NCT06704724
Un estudio para evaluar el medicamento PF-07985045, administrado solo o en combinación con otras terapias antineoplásicas, en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan una alteración en un gen.
Descripción
Este estudio también tiene como objetivo determinar la dosis óptima del medicamento en estudio.
Este estudio busca participantes que tengan tumores sólidos (una masa de células anormales que forman un bulto o crecimiento en el cuerpo) que:
* sean avanzados (cáncer que no desaparece o no se mantiene controlado con el tratamiento) y
* presenten una mutación en el gen KRAS (un cambio en el ADN del gen KRAS que puede provocar que las células crezcan en gran número).
Esto incluye (pero no se limita a) los siguientes tipos de cáncer:
* Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM): es un tipo de cáncer de pulmón en el que las células crecen lentamente, pero a menudo se propagan a otras partes del cuerpo.
* Cáncer colorrectal (CCR): es una enfermedad en la que las células del colon (una parte del intestino grueso) o del recto crecen de forma descontrolada.
* Adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP): es un cáncer que se origina en los conductos del páncreas, pero puede propagarse rápidamente a otras partes del cuerpo. El páncreas es una glándula larga y plana que se encuentra en el abdomen, detrás del estómago. El páncreas produce enzimas que ayudan a la digestión y también produce hormonas que pueden ayudar a controlar los niveles de azúcar en la sangre.
Todos los participantes en este estudio tomarán el medicamento en estudio (PF-07985045) en forma de pastilla por vía oral. Esto se repetirá en ciclos de 21 o 28 días.
Según la parte del estudio en la que participen, los participantes recibirán el medicamento en estudio (PF-07985045 solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer). Estos medicamentos contra el cáncer se administrarán en la clínica del estudio por vía intravenosa, que se inyecta directamente en las venas en diferentes momentos (según el tratamiento) durante el ciclo de 21 o 28 días.
Los participantes pueden continuar tomando el medicamento en estudio (PF-07985045) y la terapia combinada contra el cáncer hasta que su cáncer deje de responder al tratamiento.
El estudio analizará las experiencias de las personas que reciben los medicamentos en estudio. Esto ayudará a determinar si los medicamentos en estudio son seguros y eficaces.
Los participantes participarán en este estudio durante un máximo de 4 años. Durante este tiempo, los participantes acudirán a la clínica de 1 a 4 veces en cada ciclo de 21 o 28 días. Después de que los participantes dejen de tomar el medicamento en estudio (aproximadamente a los 2 años), se les hará un seguimiento durante otros dos años para ver cómo están.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Sotorasib 960mg + Panitumumab contexto de la diana | 30.2% | — | Phase 3 / n=53 | 1 | PMID 40215429 · 2025 |
| Sotorasib 240mg + Panitumumab contexto de la diana | 7.5% | — | Phase 3 / n=53 | 1 | PMID 40215429 · 2025 |
| Sotorasib + Panitumumab contexto de la diana | 26.4% | 5.6 | Phase 3 / n=160 | 1 | PMID 38657256 · 2024 |
| Panitumumab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 80.2% | 13.7 | Phase 3 / n=400 | 1 | PMID 37589978 · 2023 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado, irresecable y/o metastásico o recurrente/refractario.
- Nota para el cáncer de páncreas (PDAC): Solo se permite la inscripción de participantes con el tipo histológico de adenocarcinoma de páncreas. Para el cáncer de páncreas, si existe enfermedad locorregional, también debe haber enfermedad metastásica.
- Nota para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): Si existe una mutación de un gen diana, el participante debe haber sido resistente o intolerante a la terapia dirigida (por ejemplo, inhibidores de EGFR, ALK, ROS1 u otros).
- ECOG PS 0 o 1
- Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
- Documentación de mutación del gen KRAS
a. Mutaciones de KRAS de cualquier variante, excepto si se ha recibido tratamiento previo con algún inhibidor de KRAS.
- Parte 1: El participante debe haber presentado progresión con el tratamiento(s) estándar para el cual no hay una terapia adicional y efectiva disponible.
1. Cáncer de páncreas (PDAC) (2-3L): Los participantes deben haber recibido y presentado progresión radiológica en líneas previas de terapia sistémica para el adenocarcinoma pancreático metastásico. Si los participantes recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa y presentaron progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, esto debe considerarse como una línea previa de terapia sistémica.
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (2-3L): Los participantes deben haber recibido líneas previas de tratamiento antitumoral y haber presentado progresión con al menos un régimen de quimioterapia que contenga platino y/o terapia con inhibidores de puntos de control; para los participantes con EGFR, ALK u otras alteraciones genómicas tumorales, los participantes deben haber presentado progresión con la terapia aprobada para estas alteraciones.
3. Cáncer colorrectal (CRC) (2-3L): Los participantes deben haber recibido solo uno o dos regímenes previos de tratamiento sistémico para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Para uno o dos tratamientos previos, estos regímenes deben haber incluido una fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán; para un tratamiento previo, la exposición a un inhibidor de VEGF/receptor de VEGF (VEGFR) es opcional.
4. Otros tumores: En opinión del investigador, los participantes deben haber presentado progresión o haber desarrollado intolerancia a todas las terapias estándar disponibles, o haber rechazado dicha terapia.
- Parte 2:
1. Cáncer de páncreas (PDAC) (1L) Cohorte A2: Los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. El participante puede haber recibido terapia neoadyuvante, terapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante, siempre y cuando la recurrencia no haya ocurrido dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de estas formas de tratamiento adyuvante. En caso contrario, la recurrencia dentro de los 6 meses se consideraría como una línea de terapia; el participante se consideraría como 2L y no como 1L.
2. Cáncer colorrectal (CRC) (2-3L) Cohorte B2: Los participantes deben haber recibido uno o dos regímenes previos de tratamiento sistémico para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Para uno o dos tratamientos previos, estos regímenes deben haber incluido una fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino; para un tratamiento previo, la exposición a un inhibidor de VEGF/receptor de VEGF (VEGFR) es opcional.
3. Cáncer colorrectal (CRC) (1L) Cohorte B3: Los participantes no deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada o metastásica. El participante puede haber recibido quimioterapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante, siempre y cuando la recurrencia no haya ocurrido dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante. En caso contrario, la recurrencia dentro de los 6 meses se consideraría como una línea de terapia; el participante se consideraría como 2L y no como 1L.
4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (1L) Cohorte C2: Los participantes deben tener un TPS ≥50% y no deben haber recibido tratamiento sistémico previo.
5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (1L) Cohorte C3: Los participantes deben tener cualquier TPS y no deben haber recibido tratamiento sistémico previo.
Criterios de exclusión:
- Neumonitis/ILD activa, fibrosis pulmonar que requiera tratamiento con terapia con esteroides sistémicos. Además, los participantes en combinaciones de inmunoterapia (Cohortes C2 y C3) con antecedentes y/o neumonitis/ILD o fibrosis pulmonar activa que requieran esteroides están excluidos de la inscripción.
- Enfermedad gastrointestinal (GI) activa o antecedentes de enfermedad GI clínicamente significativa (incluida, entre otras, enfermedad GI inflamatoria [por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal], colitis mediada por el sistema inmunitario, enfermedad ulcerosa péptica, sangrado GI, diarrea crónica) y otras afecciones que no se hayan resuelto y/o que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio.
- Trastorno hemorrágico activo, incluido el sangrado GI, evidenciado por hematemesis, hemoptisis o melena significativa en los últimos 6 meses.
- Cirugía mayor o finalización de la radioterapia ≤4 semanas antes de la inscripción/aleatorización o radioterapia que haya incluido >30% de la médula ósea.
- Presencia de ascitis o derrame pleural sintomáticos. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento para estas afecciones (incluida la colocación de un catéter de drenaje, toracocentesis terapéutica o paracentesis abdominal) es elegible.
- Uso actual o haber recibido IBP en los últimos siete días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Sensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de la intervención del estudio (PF-07985045, gemcitabina, nab-paclitaxel, cetuximab, bevacizumab, FOLFOX, 5-FU, pembrolizumab, sasanlimab, cisplatino, carboplatino, pemetrexed, inhibidor(es) de SHP2).
- Anomalías hematológicas.
- Insuficiencia renal.
- Anomalías hepáticas.
