NCT06638931
Terapia agnóstica en tumores sólidos poco frecuentes.
Descripción
El estudio tiene como objetivo tratar neoplasias raras con expresión de PD-L1 (CPS ≥ 10), independientemente del tipo de tejido o la localización del tumor. Se incluirán pacientes que no hayan respondido a los tratamientos estándar, y el tratamiento durará hasta 12 meses. El estudio evaluará la respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión y los biomarcadores, como PD-L1, ctDNA y microvesículas, en un esfuerzo colaborativo multicéntrico para proporcionar opciones terapéuticas innovadoras para esta población infrarrepresentada.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión
1. Edad de 18 años o más.
2. Pacientes con inmunohistoquímica para PD-L1 con una puntuación combinada positiva (CPS) de 10 o más.
3. Pacientes con progresión o intolerancia a los tratamientos ya aprobados y disponibles para el neoplasma y la población específicos.
4. Progresión de la enfermedad documentada radiológicamente después del último tratamiento de rutina.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones tratadas previamente con radioterapia solo pueden utilizarse como lesiones diana si se confirma que están en progresión mediante pruebas de imagen antes de la inclusión.
7. Los participantes masculinos deben cumplir al menos una de las siguientes condiciones:
1. Considerados infértiles;
2. Sin pareja fértil;
3. Tienen una pareja fértil que acepta seguir las pautas de anticoncepción durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de nivolumab;
y
4. Aceptan abstenerse de la donación de esperma durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de nivolumab.
8. Las participantes femeninas deben cumplir al menos una de las siguientes condiciones:
1. Consideradas infértiles;
2. Aceptan seguir las pautas de anticoncepción durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de nivolumab;
9. Esperanza de vida estimada mayor de 12 semanas, según lo determine el investigador o el subinvestigador delegado.
10. Funciones orgánicas conservadas definidas por:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000;
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones para alcanzar este nivel);
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × Límite Superior de la Normalidad (LSN), o ≤ 3,0 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert;
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas);
- Depuración de creatinina > 30 ml/min (estimada mediante Cockcroft-Gault).
11. Diagnóstico de cáncer raro (Lista I) confirmado por examen histopatológico, con la posibilidad de incluir otros tipos de tumores raros (incidencia de menos de 6 por cada 100.000) después de una evaluación cuidadosa y la aprobación por parte del comité del estudio.
- Lista I:
- Adenocarcinoma uracal
- Carcinoma paratiroideo
- Tumores epiteliales nasofaríngeos
- Carcinoma fibrolamelar de cualquier sitio primario
- Angiosarcoma de cualquier sitio primario
- Carcinoma secretor de mama
- Cáncer anal
- Carcinoma metaplásico de mama
- Carcinoma renal cromófobo, carcinoma renal con translocación de la familia de factores de transcripción asociados a la microftalmía (MiT); carcinoma renal con deficiencia de fumarato hidratasa (FH) o succinato deshidrogenasa (SDH)
- Carcinosarcoma de cualquier sitio primario
- Cáncer de intestino delgado
- Colangiocarcinoma
- Tumores de células de Sertoli-Leydig
- Cáncer cervical de histología no epidermoide
- Tumores epiteliales traqueales
- Tumores de glándulas salivales no cistadenomas
- Mesotelioma de cualquier sitio
- Neuroblastoma
- Cáncer suprarrenal
- Cáncer peneano
- Carcinoma apocrino
- Fibrosarcoma de cualquier sitio primario
- Cáncer de origen primario desconocido
- Hemangioblastoma de cualquier sitio primario
- Cáncer de tiroides
- Hepatoblastoma
- Cáncer de trompa de Falopio
- Leiomiosarcoma de cualquier sitio primario
- Cáncer vaginal
- Neurofibrosarcoma de cualquier sitio primario
- Cáncer de vesícula biliar
- Osteosarcoma de cualquier sitio primario
- Cáncer de conducto biliar
- Carcinoma endometrial de células claras
- Tumor del saco vitelino de cualquier sitio primario
- Cáncer de vejiga no epidermoide
- Cáncer vulvar
- Sarcoma de Kaposi
- Cáncer epitelial de ovario
- Sarcoma de tejidos blandos
- Cáncer uretral
- Tumor de células granulosas de cualquier sitio primario
- Carcinoma cistadenoma
- Tumor neuroectodérmico primitivo de cualquier sitio primario
- Tumores neuroendocrinos puros o mixtos con componente neuroendocrino
- Tumor trofoblástico
Criterios de exclusión
1. Líneas de tratamiento previas con inmunoterapia (inhibidores de puntos de control inmunitario).
2. Individuos embarazadas o en período de lactancia.
3. Comorbilidad limitante, según el criterio del investigador.
4. Infección activa.
5. Cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
6. Insuficiencia cardíaca funcional de clase II o superior.
7. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
8. Antecedentes de fibrosis pulmonar o neumonitis.
9. Enfermedades autoinmunes, excepto para pacientes con vitíligo y/o hipotiroidismo/tiroiditis controlados sin el uso de inmunosupresores.
10. Segundo tumor primario invasivo diagnosticado en los últimos 3 años y/o con enfermedad activa, excepto por tumores de piel localizados (no melanoma) que han sido tratados con intención curativa.
11. Pacientes con intervalo QT prolongado.
12. Metástasis no controladas en el sistema nervioso central (SNC). Los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento local, como radioterapia, serán elegibles si se demuestra estabilidad clínica y radiológica en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento. Los pacientes no deben estar utilizando corticosteroides para el manejo de la enfermedad del SNC.
13. Presencia de carcinomatosis meníngea.
14. Empeoramiento de la función renal y hepática en los 14 días previos a la inclusión.
15. Antecedentes de trasplante de órganos sólidos con o sin inmunosupresión.
16. Pacientes con inmunodeficiencia adquirida no tratada. Los pacientes inmunocomprometidos pueden incluirse siempre que no tengan enfermedad oportunista activa y/o infección activa, después de una evaluación clínica exhaustiva por parte del investigador o subinvestigador. Los pacientes con VIH positivo deben tener una carga viral documentada indetectable antes de la inclusión.
17. Uso crónico de corticosteroides a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente. Los pacientes con insuficiencia suprarrenal de etiología no autoinmune (p. ej., adrenalectomía bilateral previa) pueden incluirse si están clínicamente compensados con 10 mg/día de prednisona o equivalente o menos.