Un estudio de fase I en humanos de BGB-53038, un inhibidor pan-KRAS, en monoterapia o en combinación, en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutaciones o amplificación de KRAS.

Criterios de inclusión:

1. Debe firmar un ICF por escrito y comprender y aceptar el cumplimiento de los requisitos del estudio y el calendario de actividades.

2. El estado funcional según la Escala de ECOG debe ser ≤ 1.

3. Los participantes deben presentar evidencia de una mutación KRAS o una amplificación de tipo salvaje (número de copias ≥ 8) basada en las pruebas realizadas en tejido tumoral o en una biopsia líquida (sangre o plasma), según lo determine el laboratorio local.

4. Debe ser capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral archivada o una muestra de biopsia reciente.

5. ≥ 1 lesión medible según RECIST v1.1.

6. Función orgánica adecuada.

7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio, durante > 7 días después de la última dosis de BGB-53038, > 120 días después de la última dosis de tislelizumab o > 2 meses después de la última dosis de cetuximab, lo que ocurra más tarde.

8. Los hombres no esterilizados deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante ≥ 4 meses después de la última dosis del fármaco o fármacos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con tumores que albergan la mutación KRAS G12R.

2. Participantes que hayan recibido previamente terapia con otro tratamiento anti-RAS, incluyendo, entre otros, terapia dirigida a inhibidores de mutaciones alélicas específicas de KRAS, inhibidores pan-KRAS y otros inhibidores pan-RAS.

3. Participantes con enfermedad leptomeningea activa o metástasis cerebrales no controladas o no tratadas. Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas y, en el momento del cribado, estables, son elegibles, siempre que cumplan criterios específicos.

4. Cualquier malignidad ≤ 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer recurrente localmente que haya sido tratado con intención curativa (por ejemplo, cáncer de piel basal o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama).

5. Participantes con hepatitis B crónica no tratada o portadores crónicos de VHB con ADN de VHB ≥ 500 UI/mL (o ≥ 2500 copias/mL) en el momento del cribado. Participantes con hepatitis C activa.

6. Participantes con infecciones clínicamente significativas (incluida la infección por tuberculosis) que requieran terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica (oral o intravenosa) ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.