Un estudio de BL-M17D1 en pacientes con cáncer gastrointestinal HER2 positivo/de baja expresión, localmente avanzado o metastásico, y otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;

2. No hay límite de género;

3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib);

4. Se espera una supervivencia de ≥3 meses;

5. El diagnóstico histopatológico y/o citológico de tumor avanzado localmente o metastásico HER2 positivo / baja expresión del tracto digestivo y otros tumores sólidos;

6. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral archivado o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas en un plazo de 2 años;

7. Debe tener al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1;

8. ECOG 0 o 1;

9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha remitido a ≤ grado 1 según la definición de NCI-CTCAE v5.0;

10. No debe presentar disfunción cardíaca grave, fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%;

11. El nivel de función orgánica debe cumplir con los requisitos;

12. Función de coagulación: razón normalizada internacional ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 veces el límite superior normal (ULN);

13. Proteínas en orina ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;

14. Para mujeres premenopáusicas con potencial de fertilidad, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo en suero debe ser negativo y deben estar en periodo de abstinencia de lactancia; Todos los pacientes (tanto hombres como mujeres) deben esperar 6 meses después del final del período de tratamiento y utilizar precauciones de barrera completas.

Criterios de exclusión:

1. Se ha utilizado terapia antitumoral, como quimioterapia o terapia biológica, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis; se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; medicamentos orales como fluorouracilo;

2. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave;

3. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, arritmia frecuente e incontrolable;

4. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;

5. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;

6. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos;

7. Pacientes con mal control glucémico antes de la primera dosis;

8. Tratamiento hormonal de enfermedad pulmonar intersticial, o enfermedad pulmonar intersticial actual o sospecha de padecer tales enfermedades;

9. Enfermedades pulmonares complicadas que conducen a una alteración clínicamente grave de la función respiratoria;

10. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;

11. El examen de imagen mostró que el tumor había invadido o envolvido el tórax, el cuello, la faringe y otros vasos sanguíneos grandes;

12. Detección de eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores;

13. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;

14. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo recombinante humanizado o al anticuerpo quimérico humano-ratón o a cualquiera de los excipientes de BL-M17D1;

15. Trasplante de órganos previo o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas;

16. Anticuerpos anti-VIH positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;

17. Infección activa que requiere terapia sistémica con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al consentimiento informado; Existían indicios de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores al consentimiento informado;

18. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;

19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

20. Los pacientes con síndrome de la vena cava superior no deben ser rehidratados;

21. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;

22. Herida, úlcera o fractura grave no curada dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;

23. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia al sangrado evidente dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;

24. Antecedentes de obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa o presencia de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;

25. Pacientes programados para recibir una vacuna o que reciben una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;

26. Otras condiciones para la participación en el ensayo que no fueron consideradas apropiadas por el investigador.