Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad clínica de GSK5733584 para inyección en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 años o más (≥18 años).
• Participantes con tumor sólido avanzado confirmado patológicamente (que hayan fallado o sean intolerantes al tratamiento estándar).
• Cohorte PROC

1. Cáncer de ovario seroso/endometrioides de alto grado, cáncer primario de peritoneo o cáncer de trompa de Falopio, avanzado (metastásico y/o irresecable), documentado histológicamente.

2. Deben haber recibido o ser intolerantes a 1, pero no más de 3, líneas de terapia sistémica previa.

3. Enfermedad resistente al platino, definida como progresión o recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia basada en platino.

4. Deben haber recibido previamente bevacizumab si el participante se consideró un candidato para este régimen y el régimen está disponible localmente.

5. Los participantes con tumores conocidos que expresan el receptor de folato-α (FR-α) deben haber recibido mirvetuximab soravtasine si el participante se consideró un candidato para este régimen y el régimen está disponible localmente.

6. Los participantes con tumores conocidos con mutaciones en el gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA) deben haber recibido un inhibidor de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP) si el participante se consideró un candidato para este régimen y el régimen está disponible localmente.

• Cohorte de cáncer de endometrio

1. Cáncer de endometrio avanzado (metastásico y/o irresecable) o recurrente, documentado histológicamente.

2. Deben haber recibido o ser intolerantes a 1, pero no más de 3, líneas de terapia sistémica previa.

3. Deben haber recibido previamente platino e inhibidor de PD(L)-1 (en el mismo régimen o en regímenes separados), si se considera que son candidatos para este régimen y el régimen está disponible localmente.

4. Se permiten todas las histologías epiteliales, incluido el carcinosarcoma.

• Los participantes deben tener al menos una lesión diana, según se evalúe según RECIST 1.1.
• Se requiere tejido tumoral de una biopsia obtenida recientemente o tejido tumoral de archivo para la detección retrospectiva de la expresión de B7 homolog 4 (B7-H4) mediante inmunohistoquímica (IHC) en un laboratorio central y otros análisis de biomarcadores. Se prefiere el tejido de una biopsia obtenida recientemente. Si no es factible obtener una biopsia nueva, se acepta el tejido tumoral de archivo obtenido dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2 y sin deterioro en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• Deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido alguna de las terapias dirigidas a B7-H4.
• Haber recibido alguno de los fármacos de quimioterapia citotóxica, medicamentos tradicionales chinos antitumorales u otros fármacos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o necesitar continuar con estos fármacos durante el estudio.
• Haber recibido radioterapia locorregional dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; más del 30% de irradiación de la médula ósea o radioterapia de amplio espectro dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Presencia de derrame pleural/abdominal/ascitis que requiera intervención clínica; presencia de derrame pericárdico.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Evidencia de metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas.
• Insuficiencia de la reserva de la médula ósea o funciones hepáticas/renales.
• Intervalo QT medio corregido por Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos (mseg) en el ECG en reposo.
• Evidencia de arritmias o anomalías en el ECG clínicamente significativas.
• Factores de riesgo de prolongación del QTc o eventos de arritmia.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%.
• Tener trastornos cardiovasculares graves, no controlados o activos, hipertensión grave o mal controlada, síntomas de sangrado clínicamente significativos o eventos trombembólicos arterio-venosos graves.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran glucocorticoides sistémicos de alta dosis.
• Haber recibido previamente terapia con inhibidores de la topoisomerasa o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) de inhibidores de la topoisomerasa.
• PROC

1. Enfermedad primaria refractaria al platino, definida como aquellos que han progresado dentro de los 12 semanas posteriores a la última dosis de la primera línea de terapia con platino, no permitida.

2. Carcinoma no epitelial, carcinoma de células claras, mucinoso, de células germinales, seroso de bajo grado o carcinoma de células endometrioides de bajo grado, no permitidos.

• Cáncer de endometrio a. Tumores mesenquimales del útero (sarcomas uterinos) no permitidos.