Fruquintinib más camrelizumab y HAIC en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado no MSI-H.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se ofrecieron voluntariamente para participar en el estudio y firmaron el consentimiento informado, demostrando buena adherencia y seguimiento.
• Pacientes con cáncer colorrectal avanzado no operable, confirmado histológica o citológicamente, no MSI-H (según los criterios de detección del centro de pruebas institucional; se pueden utilizar inmunohistoquímica, PCR o detección mediante NGS) con metástasis hepáticas;
• Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, hombres o mujeres;
• ECOG PS 0-1;
• Se espera una supervivencia global ≥ 3 meses.
• Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática medible (RECIST 1.1).
• Pacientes que solo hayan recibido un tratamiento sistémico estándar de primera línea y se haya confirmado que es ineficaz, o que no puedan tolerar el tratamiento de primera línea.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada (no se deben haber utilizado componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inclusión).
• Los pacientes fértiles, tanto hombres como mujeres, deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces, como métodos anticonceptivos de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento en el último estudio. Se considerará que todas las pacientes tienen fertilidad, a menos que la paciente tenga menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica radiactiva, etc.); de lo contrario, se debe demostrar que la paciente no está embarazada en una prueba de suero u orina realizada 7 días antes del estudio, y deben ser pacientes que no estén amamantando.

Criterios de exclusión:

• Pacientes alérgicos o con sospecha de alergia al fármaco del estudio o a fármacos similares.
• Pacientes que hayan tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto el carcinoma de células basales de la piel curado y el carcinoma cervical in situ).
• Participación en otros ensayos clínicos y recepción de al menos un tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Pacientes con enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Pacientes que actualmente tengan metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas y el tiempo de control de los síntomas sea inferior a 2 meses.
• Pacientes que no puedan tomar fruquintinib por vía oral.
• Pacientes que hayan recibido trasplante de órganos y trasplante de médula ósea en el pasado.
• Pacientes que hayan tomado otros inductores o inhibidores potentes de CYP3A4, sustratos de P-gp y sustratos de BCRP en los 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
• Pacientes que hayan recibido alguna cirugía (excepto biopsia) o tratamiento o procedimiento invasivo (excepto cateterización venosa, punción y drenaje) en los 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Derrame pleural o ascitis que causen síntomas clínicos relevantes, incluido el síndrome respiratorio (disnea ≥ grado 2 de la CTE).
• Alteración electrolítica clínicamente significativa.
• Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, independientemente de cualquier fármaco antihipertensivo; o pacientes que necesiten más de dos fármacos antihipertensivos.
• Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 horas).
• Úlcera gástrica o duodenal activa, colitis ulcerosa o hemorragia incontrolada en el tracto gastrointestinal, u otras afecciones que puedan causar hemorragia y perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador.
• Evidencia o antecedentes de tendencia al sangrado en los últimos 3 meses o eventos tromboembólicos en los últimos 12 meses antes de la inclusión (hemorragia > 30 ml en los últimos 3 meses, hematemesis, heces negras, hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en las últimas 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) en los últimos 12 meses.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otras, infarto de miocardio agudo, angina de pecho grave/inestable o bypass coronario en los 6 meses anteriores a la inclusión; clasificación NYHA > grado 2; arritmia ventricular que requiera tratamiento médico; ECG que muestre un intervalo QTc ≥ 480 ms.
• Infección grave o incontrolada activa (infección ≥ grado 2 de la CTE).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra enfermedad, con alteraciones metabólicas clínicamente significativas, alteraciones en el examen físico o alteraciones de laboratorio, según el criterio del investigador, que indique que el paciente no es adecuado para el fármaco del estudio (por ejemplo, que tenga convulsiones y requiera tratamiento), o que pueda afectar a la interpretación de los resultados del estudio, o que ponga a los pacientes en alto riesgo.
• Infecciones activas no controladas clínicamente, incluidas la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B/C activa (ADN de VHB positivo [1 × 104 copias/ml o > 2000 UI/ml], ARN de VHC positivo [> 1 × 103 copias/ml]).
• Pacientes que tengan otros factores que puedan afectar a los resultados del estudio o provocar la interrupción prematura del estudio, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante y alteraciones de laboratorio graves. Acompañado de factores familiares o sociales que afecten a la seguridad de los pacientes.