Vacuna peptídica HER-2 para células B.

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para las cohortes de extensión y ampliación

1. Para la cohorte de extensión que se llevará a cabo en el IUSCCC (N=12), se incluirán pacientes con cáncer metastásico o irresecable de mama o gastrointestinal documentado histológicamente.

2. Para la cohorte de ampliación (N=30), se incluirán pacientes con cáncer metastásico o irresecable de mama (N=15) o cáncer metastásico o irresecable de origen gastrointestinal (N=15). Se requiere que todos los pacientes incluidos en esta cohorte presenten enfermedad medible. Nota: Se define enfermedad medible como ≥ 1 lesión que pueda medirse con precisión en ≥ 1 dimensión, con un tamaño de ≥ 20 mm utilizando técnicas convencionales o ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal.

Criterios de inclusión para todas las cohortes:

3. Los pacientes deben haber recibido o rechazado la terapia sistémica estándar de primera línea para sus metástasis (si corresponde), y los pacientes con cáncer de páncreas y esófago confirmado histológicamente deben haber recibido no más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años después de la terapia estándar. Los pacientes con cáncer de mama y cáncer gastrointestinal confirmado histológicamente deben haber recibido no más de tres regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años después de la terapia estándar.

4. Enfermedad progresiva después de al menos una línea de terapia estándar.

5. Los pacientes con cáncer de páncreas y esófago deben haber recibido no más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años. Los pacientes con cáncer de mama y cáncer gastrointestinal deben haber recibido no más de tres regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años.

6. Se requiere que los pacientes tengan sobreexpresión de HER-2 (IHC 1+, 2+ y 3+) o EGFR para ser incluidos en este estudio.

1. Si se ha medido la expresión de HER-2 del paciente antes de la inclusión, solo se aceptará el informe en la fase de ampliación del estudio.

2. Si se ha medido la expresión de EGFR del paciente antes de la inclusión, solo se aceptará el informe en la fase de escalada de dosis del estudio.

3. Si no se ha medido la expresión de HER-2 o EGFR del paciente antes de la inclusión en este estudio, será obligatorio que se realicen las pruebas para justificar su estado. El estado de HER-2 se puede determinar mediante una variedad de pruebas. Tanto la prueba de IHC como la prueba de FISH son aceptables si se dispone de tejido tumoral de mama (previamente congelado). La prueba se puede realizar en el IUSCCC o en otro lugar si el paciente es de fuera de la ciudad.

7. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas que no estén tomando esteroides y que presenten enfermedad metastásica cerebral estable durante al menos 3 meses son elegibles.

8. Los pacientes deben ser ambulatorios y tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (apéndice II).

9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, según se define por:

1. Conteo de neutrófilos ≥ 1.000/mm³, recuento de plaquetas > 700.000/mm³.

2. Bilirrubina sérica < 1,5 mg%, independientemente de si los pacientes tienen afectación hepática secundaria al tumor. La ALT debe ser < 2 veces el límite superior de lo normal.

3. Creatinina < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min.

10. Los pacientes deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde cualquier cirugía, quimioterapia citotóxica, otra inmunoterapia, terapia hormonal o radioterapia previa. Los pacientes que hayan recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales pueden ingresar al ensayo después de un período de tiempo especificado (2 veces la vida media promedio del agente). Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de la terapia previa antes de ingresar al estudio, excepto por la neuropatía, en cuyo caso los pacientes deben recuperarse hasta un grado menor que 2.

1. Los pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos que estén en terapia endocrina estable son elegibles si su tumor tiene alguna expresión de HER-2 basada en IHC de 1+ o 2+.

11. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

12. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa (definición de mujeres en edad fértil: (definición de la ECOG)).

13. Los hombres y las mujeres deben aceptar practicar métodos anticonceptivos eficaces mientras participan en este estudio.

14. Los pacientes deben obtener un ecocardiograma o MUGA basal y requerir que la fracción de eyección ventricular izquierda esté dentro de los límites normales (o 50% o superior).

15. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

El paciente debe ser consciente de que su enfermedad es de naturaleza neoplásica y debe dar su consentimiento informado después de que se le haya informado sobre el procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los posibles beneficios, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con tumores que son negativos para la expresión de HER-2 según IHC de 0 Y hibridación in situ fluorescente que muestra la ausencia de amplificación de HER-2 según las pautas más recientes de ASCO/CAP; o que tienen una subexpresión de EGFR según FISH e IHC.

2. Pacientes que estén recibiendo terapias dirigidas, como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclinas (CDK) 4/6 o inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) en combinación con terapia endocrina.

3. Pacientes que sean positivos en la prueba cutánea de hipersensibilidad inmediata a {MVF-HER-2(266-296) y MVF-HER-2 (597-626)}.

4. Pacientes que presenten evidencia de infección activa que requiera tratamiento con antibióticos. Los pacientes deben haber interrumpido el tratamiento con antibióticos durante al menos 3 semanas antes de iniciar el tratamiento y se debe confirmar que están libres de la infección.

5. Pacientes con infección activa conocida por VIH, hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C.

6. Pacientes con trastornos cardiopulmonares graves no controlados, que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática, arritmia cardíaca grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática, o pacientes con otras enfermedades médicas graves no controladas. A discreción del médico tratante, los pacientes que presenten control de la enfermedad durante al menos 6 meses pueden ser incluidos.

7. Los pacientes que requieren o es probable que requieran corticosteroides u otros inmunosupresores para enfermedades intercurrentes NO son elegibles.

8. Pacientes esplenectomizados.

9. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, que incluyen artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis o un síndrome vasculítico.

Nota: A discreción del médico tratante, los pacientes que presenten control de la enfermedad durante al menos 6 meses pueden ser incluidos.

10. Pacientes que hayan desarrollado reacciones anafilácticas a otras vacunas.