Estudio clínico de fase II de LTC004 en pacientes con mCRC.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años.

2. Cáncer colorrectal metastásico no radicalmente resecable confirmado por histología o citología (se requiere informe de patología).

3. Pacientes que han presentado progresión o son intolerantes a al menos tres líneas de tratamiento sistémico antitumoral previo para cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, así como pacientes con cCRC que hayan recibido o no sean candidatos para terapia anti-VEGF previa, agentes TKI y terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (RAS wild-type).

4. Al menos una lesión tumoral medible basada en los criterios RECIST V1.1.

5. ECOG PS ≤1.

6. Supervivencia esperada ≥12 semanas.

7. Función orgánica adecuada.

8. Los pacientes, tanto mujeres como hombres, con potencial reproductivo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante y hasta 6 meses después de la última infusión de LTC004.

9. Pacientes que hayan recibido cualquier quimioterapia o fármacos anticuerpos monoclonales antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; terapia de medicina china (terapia de medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

10. Comprende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a cumplir con los requisitos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.

2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o no controladas, con las siguientes excepciones: A. Resonancias magnéticas (RM) clínicamente estables y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o no controlados durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.

3. Invasión tumoral de arterias vitales que resulta en un alto riesgo de sangrado, riesgo significativo de perforación o fístulas ya formadas.

4. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o derrame abdominal no controlados, según el criterio del investigador en la evaluación inicial.

5. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no haya sido controlada.

6. Regímenes antitumorales previos incluyen inmunoterapia como inhibidores de PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, inmunoagonistas tipo CD3 y otras terapias celulares.

7. ≥2 tumores malignos dentro de los 5 años previos a la primera dosis del fármaco.

8. Disnea moderada a grave en reposo, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de terapia con oxígeno continuo o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía clínicamente activa debido a cáncer avanzado o sus complicaciones; EPI de grado ≥3 durante la terapia antineoplásica previa.

9. Presencia de infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento. Presencia de infección activa que requiere terapia antibiótica sistémica con grado CTCAE ≥2 dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.

10. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.

11. Trastornos hemorrágicos activos, incluido el sangrado gastrointestinal, como lo demuestra el vómito de sangre, hemoptisis profusa o heces negras, que hayan ocurrido en los 6 meses previos a la inclusión.

12. Hepatitis B activa, infección por hepatitis C, infección por sífilis, tuberculosis activa.

13. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o previa con potencial de recurrencia.

14. Enfermedades inmunodeficientes o antecedentes de tales enfermedades, incluido un resultado positivo en la prueba serológica para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

15. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco.

16. Aquellos que recibieron radioterapia radical dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis y aquellos que recibieron radioterapia paliativa dentro de los 14 días previos a la primera dosis.

17. Uso de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o necesidad anticipada de vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio.

18. Cirugía mayor (que no sea cirugía con fines diagnósticos) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, anticipación de cirugía mayor (que no sea cirugía con fines diagnósticos) durante el período del estudio, o cirugía diagnóstica o mínimamente invasiva dentro de los 7 días previos a la primera dosis (excluidas las biopsias por punción).

19. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han resuelto hasta una calificación de grado CTCAE versión 5.0 ≤1.

20. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico de médula ósea/células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos.

21. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.

22. Sujetos que, a juicio del investigador, tienen antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o no son aptos para participar en este ensayo por cualquier otra razón (la presencia de trastornos psiquiátricos en el paciente que puedan afectar el cumplimiento del ensayo, alcoholismo, drogadicción o abuso de sustancias, etc.).