Un ensayo de fase I/II de UCB4594 en participantes con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y capacidad para colaborar con la administración del medicamento de investigación (MI) y el seguimiento.

2. Población de participantes: Tumores sólidos avanzados histológicamente o citológicamente confirmados (según se especifica a continuación), refractarios al tratamiento convencional, o para los cuales no se considere apropiado ningún tratamiento convencional por parte del investigador o sea rechazado por el participante. Módulo A (escala de dosis): tipos de tumores que han mostrado altos niveles de expresión de HLA-G humano (según se informa en la literatura): carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer colorrectal, cáncer de mama triple negativo, cáncer de células renales (solo células claras), cáncer esofagogástrico (excluyendo el tumor del estroma gastrointestinal), cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de páncreas. Nota: se excluyen los participantes con cánceres de tipo de células pequeñas en la histología/citología. Las biopsias pretratamiento son obligatorias para todos los participantes. Las biopsias pareadas serán obligatorias para los participantes de las dosis de 30 mg o más. Los participantes deben tener una enfermedad que permita realizar una biopsia (excluyendo metástasis óseas), según lo considere seguro el investigador.

3. Enfermedad medible, según RECIST v1.1.

4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos definidos. Estas mediciones deben realizarse para confirmar la elegibilidad del paciente para participar en el ensayo.

7. Edad de 18 años o más en el momento de dar el consentimiento. Los participantes de entre 16 y 17 años pueden ser elegibles para la inclusión en las cohortes de ampliación de la escala de dosis una vez que se hayan establecido datos de seguridad y toxicidad adecuados en los participantes de 18 años o más. Todos los datos relevantes se revisarán y el Grupo de Gestión del Ensayo tomará una decisión sobre la inclusión de los participantes de entre 16 y 17 años.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia (excepto paliativa), terapia endocrina (a menos que sea para una enfermedad no maligna), quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia, o cualquier otro MI durante las 4 semanas anteriores o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de MI.

2. Toxicidad continua de tratamientos previos > Grado 1 de la CTCAE (excepto alopecia de cualquier grado, neuropatía periférica estable de Grado 2 o trastornos endocrinos gestionados con terapia hormonal sustitutiva (THS)).

3. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales/leptomeningeas de progresión rápida/deterioro sintomático/metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente son elegibles si no han tenido convulsiones o un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico o han necesitado esteroides en las últimas 2 semanas.

4. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia (o que planeen amamantar).

5. Mujeres en edad fértil. Sin embargo, aquellas que no estén embarazadas o en período de lactancia (o que interrumpan la lactancia) y cumplan con lo siguiente son elegibles:

5.1. Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la inclusión y:

5.2.1. Aceptar una forma de anticoncepción altamente eficaz más un método de barrera, o

5.2.2. Aceptar la abstinencia sexual.

A partir de la prueba de embarazo negativa, durante todo el ensayo y durante 10 meses después de la última dosis de UCB4594.

6. Pacientes varones con parejas en edad fértil. Sin embargo, los pacientes que cumplan con lo siguiente son elegibles:

6.1. Aceptar un método de barrera de anticoncepción o la abstinencia sexual.

6.2. Los varones con parejas embarazadas o en período de lactancia deben utilizar anticoncepción con métodos de barrera para evitar la exposición del feto o del recién nacido.

6.3. Los varones no vasectomizados también deben asegurarse de que cualquier pareja en edad fértil utilice anticoncepción altamente eficaz o acepte la abstinencia sexual.

A partir de la fecha de la primera dosis de UCB4594, durante todo el ensayo y durante 5 meses después de la última dosis de UCB4594. Nota: los varones deben abstenerse de donar esperma durante el mismo período.

7. Cirugía de la que el paciente aún no se ha recuperado.

8. Alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección grave o no controlada (que requiera antibióticos intravenosos) o fiebre inexplicable >38 °C dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de UCB4594.

9. Se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.

10. Enfermedad autoinmune activa o sospechosa, o cualquier antecedente de enfermedad autoinmune que haya requerido corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Se excluyen los pacientes que hayan recibido un trasplante. Esto no se aplica a los pacientes con: vitíligo, alopecia o diabetes mellitus tipo I, psoriasis que no requiera tratamiento inmunosupresor sistémico crónico en los últimos 2 años, hipotiroidismo autoinmune estable con THS y síndrome de Raynaud.

11. Están siendo tratados con dosis crecientes o supráfisiológicas de corticosteroides o agentes inmunosupresores. Los participantes con hipofisitis relacionada con la inmunoterapia que se trate adecuadamente con dosis fisiológicas de esteroides no se excluyen. Se permite el uso de esteroides tópicos, oftálmicos, inhalados, inyecciones intermitentes de esteroides y corticosteroides intranasales.

12. Hipersensibilidad a los ingredientes/excipientes (incluido el polisorbato 80) en UCB4594.

13. Antecedentes de toxicidades significativas por el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (CPI) que requirieron la interrupción permanente (los pacientes que comenzaron con CPI combinados [por ejemplo, ipilimumab/nivolumab] y que tuvieron toxicidad que requirió la interrupción de un CPI [por ejemplo, continuaron con nivolumab como agente único] no se excluyen).

14. Antecedentes de reacción relacionada con la infusión de Grado ≥3 a anticuerpos monoclonales o fármacos similares.

15. Tratamiento previo con fármacos dirigidos a HLA-G, transcripto similar a la inmunoglobulina 2 (ILT2) o ILT4.

16. Vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de MI.

17. Mayor riesgo debido a la reactivación tumoral (por ejemplo, un aumento inicial del tamaño del tumor que puede provocar la obstrucción de las vías respiratorias, etc.).

18. Enfermedad o afección pulmonar activa significativa en el momento del cribado, que incluya:

18.1. Linfangitis carcinomatosa.

18.2. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.

18.3. Antecedentes de enfermedad pulmonar inflamatoria.

19. Evidencia de diátesis hemorrágica.

20. Enfermedad cardiovascular significativa, definida como antecedentes de: insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o fracción de eyección ventricular izquierda <40 %, angina de pecho inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, o angina actual mal controlada (síntomas semanales o más), arritmia cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión (se permite la fibrilación auricular asintomática o el bloqueo cardíaco de primer grado asintomático) o miocarditis. Presencia de enfermedad cardíaca valvular sintomática o grave. El intervalo QT basal corregido por Fridericia >450 mseg para varones y >470 mseg para mujeres en el electrocardiograma triple es inaceptable.

21. Participante en un ensayo clínico o planea participar en otro.

22. Otros cánceres actuales. Los supervivientes de cáncer que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa para un cáncer previo sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años son elegibles.

23. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, signifique que el ensayo no es lo mejor para el paciente.