NCT06364384
Quimiorradioterapia concurrente radical con DDP/5-FU y anticuerpo anti-PD-1 para el carcinoma de células escamosas del recto no metastásico.
Descripción
En los últimos años, la combinación de quimiorradioterapia (QRT) e inmunoterapia ha atraído cada vez más atención, ya que podría ofrecer más ventajas que la QRT sola. Actualmente, se están llevando a cabo varios ensayos clínicos prospectivos con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 combinados con QRT para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado (NCT03233711, NCT04230759, NCT05661188, NCT05374252, etc.). De manera similar, la eficacia y la seguridad del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en pacientes con rSCC también merecen una mayor discusión, con el fin de mejorar aún más el pronóstico de supervivencia de los pacientes con rSCC. Los datos de nuestro estudio previo mostraron que la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 3 años de la QRT radical fueron del 88,9 % y del 66,7 %, respectivamente, en pacientes con rSCC no metastásico, y del 100 % y DFS, respectivamente, en pacientes que recibieron QRT radical combinada con inmunoterapia. La QRT combinada con inmunoterapia mejoró significativamente la supervivencia en comparación con la QRT radical (p = 0,02).
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si la combinación de un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 con quimiorradioterapia radical es eficaz para el tratamiento del cáncer de células escamosas rectal (rSCC). También se evaluará la seguridad del régimen. Por lo tanto, planeamos realizar un estudio multicéntrico, prospectivo, de un solo brazo, de fase II, para proporcionar evidencia médica basada en la evidencia para el tratamiento del cáncer de células escamosas rectal localmente avanzado.
El objetivo primario es la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 1 año, y los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global (OS) a 1 año, la supervivencia libre de recurrencia (RFS) a 1 año, la supervivencia libre de metástasis (DMFS) a 1 año, la supervivencia libre de estoma a 1 año, la incidencia de reacciones adversas relacionadas con la quimioterapia y la inmunoterapia y la tasa de respuesta completa (CRR).
Los participantes recibirán las siguientes intervenciones:
1. Quimioterapia (cada 3 semanas): a) DDP 75 mg/m², día 1, infusión intravenosa; b) 5-FU 1000 mg/m², días 1-4, infusión intravenosa continua;
2. Inmunoterapia (cada 3 semanas): anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (sintlimab) 200 mg, día 1, infusión intravenosa;
3. Radioterapia (a la tercera semana después del inicio de la quimioterapia): dosis única diaria de 2 Gy, con una dosis total de 50-54 Gy.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años;
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas del recto confirmado por biopsia;
4. Estudios de imagen para descartar metástasis a distancia;
5. Análisis de sangre periférica y pruebas de función hepática y renal antes del tratamiento dentro de los siguientes límites aceptables (realizadas en los 14 días previos al inicio del tratamiento):
1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L o recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
2. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;
3. Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L;
4. Transaminasas hepáticas (AST/ALT) < 3,0 veces el límite superior del rango normal;
5. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 veces el límite superior del rango normal;
6. Creatinina (CREAT) < 1,5 veces el límite superior del rango normal.
6. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-2;
7. Sin antecedentes de otros tumores malignos en el pasado.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes que no son candidatos a tratamiento primario y que han recibido previamente quimioterapia, radioterapia o resección quirúrgica completa del carcinoma de células escamosas del recto;
2. Metástasis a distancia (M1) confirmada por TC, RM o PET-TC de cuerpo completo (incluyendo al menos tórax, abdomen y pelvis);
3. Presencia previa o concurrente de otros tumores malignos activos (excepto tumores malignos que hayan recibido terapia curativa y hayan estado libres de enfermedad durante más de 3 años o carcinoma in situ que pueda ser curado con un tratamiento adecuado);
4. Cirugía mayor, como laparotomía, toracotomía, resección de órganos por cirugía laparoscópica o traumatismo grave en las últimas 4 semanas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la aleatorización);
5. Enfermedad coronaria activa, angina de pecho grave/inestable o angina de pecho de nueva aparición o infarto de miocardio en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio;
6. Eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses;
7. Insuficiencia cardíaca congestiva de la Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);
8. Administración previa de cualquier fármaco experimental;
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
10. Cualquier condición médica inestable que pueda afectar la seguridad del paciente y su cumplimiento del estudio;
11. Pacientes que, a juicio del investigador, no son aptos para participar en este ensayo clínico.
