ELVN-002: Trastuzumab +/- quimioterapia en tumores sólidos HER2+, cáncer colorrectal y cáncer de mama.

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido documentado por métodos patológicos o histológicos.
• Enfermedad localmente avanzada o recurrente/refractaria, o enfermedad metastásica irresecable.
• Enfermedad HER2-positiva basada en las siguientes pruebas locales:

• Cáncer colorrectal: IHC3+, IHC2+/ISH+, amplificación por NGS en tejido (no se permiten mutaciones de RAS o BRAF)
• Cáncer de mama: IHC3+ o IHC2+/ISH+ en tejido
• Cáncer gástrico: IHC3+ o IHC2+/ISH+ en tejido
• Otros cánceres: IHC3+, IHC2+/ISH+, amplificación por NGS en tejido o ctDNA
• Terapias previas para la Parte 1 (Escalada de dosis ELVN-002 + trastuzumab):

• Cáncer colorrectal: tratado con regímenes previos basados en fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, tratamiento anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (si está clínicamente indicado), tratamiento anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (si está clínicamente indicado) y un tratamiento anti-ligando de muerte programada 1 (PD-(L)-1) (si el tumor es de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR)).
• Cáncer de mama: tratado con taxano, pertuzumab, trastuzumab y fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) si está disponible y es apropiado según el estándar de atención local y la evaluación del investigador.
• Cáncer gástrico: tratado con trastuzumab/platino y un régimen que contenga fluorouracilo, y T-DXd.
• Otros cánceres: progresión durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica previa para enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica.
• Se permite terapia previa dirigida a HER2.
• Terapias previas para la Parte 2 (Escalada de dosis de Fase 1a ELVN-002 + trastuzumab + quimioterapia):

• Cáncer colorrectal: candidato para CAPEOX (capecitabina y oxaliplatino) o mFOLFOX6 (5-FU, LCV y oxaliplatino), y tratado, si está clínicamente indicado, con un tratamiento anti-ligando de muerte programada 1 (PD-(L)-1) (si el tumor es de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR)). Se permite terapia previa dirigida a HER2.
• Cáncer de mama: candidato para capecitabina, paclitaxel o eribulina, y tratado con taxano, pertuzumab, trastuzumab y T-DXd, si está disponible y es apropiado, según el estándar de atención local y la evaluación del investigador. No se permite terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER2 (se permiten conjugados anticuerpo-fármaco y anticuerpos), no se permite capecitabina previa (para el grupo de capecitabina), no se permite eribulina previa (para el grupo de eribulina) y no se permite taxano como terapia previa inmediata (grupo de paclitaxel).
• Terapias previas para la Parte 3 (Expansión de dosis de Fase 1b ELVN-002 + trastuzumab):

• Cáncer colorrectal: tratado con regímenes previos basados en fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, tratamiento anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (si está clínicamente indicado), tratamiento anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (si está clínicamente indicado) y un tratamiento anti-ligando de muerte programada 1 (PD-(L)-1) si el tumor es de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR). No se permite terapia previa dirigida a HER2.
• Cáncer de mama: tratado con taxano, pertuzumab, trastuzumab y T-DXd si está disponible y es apropiado según el estándar de atención local y la evaluación del investigador. No se permite terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER2 (se permiten conjugados anticuerpo-fármaco y anticuerpos).
• Cáncer gástrico: tratado con trastuzumab/platino y un régimen que contenga fluorouracilo, y T-DXd. No se permite terapia previa dirigida a HER2.
• Otros cánceres: progresión durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica previa para enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica. No se permite terapia previa dirigida a HER2.
• Terapias previas para la Parte 4 (Expansión de dosis de Fase 1b ELVN-002 + trastuzumab + quimioterapia):

• Cáncer colorrectal: candidato para CAPEOX o mFOLFOX6 y no es candidato para el tratamiento de primera línea con un tratamiento anti-ligando de muerte programada 1 (PD-(L)-1) (si el tumor es de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR)). No se permite terapia previa para la enfermedad metastásica (se permite 1 ciclo de mFOLFOX6 o 1 ciclo de CAPEOX). No se permite terapia previa dirigida a HER2.
• Al menos 1 lesión medible basada en RECIST v 1.1 dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis de ELVN-002 (Parte 3 y Parte 4 únicamente; grupos de expansión de dosis de Fase 1b).
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Función hematológica, hepática, renal y cardíaca adecuada

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con terapia antineoplásica dentro de un período de tiempo específico antes de la primera dosis:

• Quimioterapia (incluidos ADC) ≤ 3 semanas
• Inmunoterapia ≤ 4 semanas
• Terapia hormonal ≤ 2 semanas
• TKI ≤ 2 semanas
• Cualquier terapia experimental ≤ 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo
• Radioterapia de campo amplio ≤ 3 semanas
• Radioterapia de campo limitado (incluida la estereotáctica cerebral) ≤ 2 semanas
• Anticuerpo ≤ 3 semanas
• Cualquier lesión cerebral que requiera terapia local inmediata
• Uso continuo de corticosteroides para síntomas del sistema nervioso central (SNC) a una dosis de > 2 mg diarios de dexametasona (o equivalente)
• Enfermedad leptomeningea
• Convulsiones no controladas
• Participantes en cualquier grupo de quimioterapia: neuropatía de cualquier causa de grado 2 o superior en curso
• Incapacidad para tragar pastillas o cualquier enfermedad gastrointestinal significativa que impida una absorción oral adecuada de los medicamentos.
• Efectos adversos en curso de tratamientos previos > Grado 1 de la CTCAE, excepto alopecia de Grado 2
• Intervalo QTc corregido de > 470 milisegundos (ms) para mujeres o > 450 ms para hombres.