Estudio de fase I de la inyección de UCMYM802 en tumores sólidos malignos avanzados mesotelina-positivos.

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 70 años de edad, independientemente del género.

2. Pacientes diagnosticados con tumores sólidos malignos confirmados histopatológicamente (incluyendo, entre otros, mesotelioma, cáncer de páncreas, cáncer de las vías biliares, cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de timo, cáncer de esófago, cáncer de mama y cáncer de endometrio, etc.) que no responden o no toleran el tratamiento estándar o que carecen de métodos de tratamiento eficaces, según lo definido por las guías de la CSCO y la NCCN.

3. Al menos una lesión evaluable.

4. Pacientes que puedan proporcionar muestras de tejido tumoral o que se puedan obtener muestras tumorales mediante métodos como la biopsia tumoral.

5. Expresión positiva de MSLN en las células tumorales confirmada por inmunohistoquímica (IHC) o inmunocitoquímica (ICC).

6. Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

8. La función orgánica debe cumplir los siguientes requisitos:

• Funciones hematológicas: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sin recibir soporte con G-CSF dentro de los 7 días previos al análisis de laboratorio); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L (sin recibir transfusión de sangre o terapia con agentes estimulantes de la eritropoyetina dentro de los 7 días previos al análisis de laboratorio); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (sin recibir transfusión de plaquetas y TPO dentro de los 7 días previos al análisis de laboratorio).
• Funciones hepáticas: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × el límite superior de la normalidad (LSN) (para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5,0 × LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas, TBIL ≤ 3,0 × LSN; pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN).
• Funciones de coagulación: Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Funciones renales: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN; o tasa de depuración de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Funciones cardíacas: Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) > 50% (confirmada por ecocardiografía).
• Función pulmonar: Saturación de oxígeno pulsátil (SpO2) > 95% en reposo sin oxigenación.

9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener resultados negativos en una prueba de embarazo en suero, y las WCBP o los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante el período de selección y el estudio, hasta 1 año después de la última infusión de células.

10. Firma voluntaria del(los) formulario(s) de consentimiento informado, indicando que están dispuestos a participar en el estudio y que pueden cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido terapia antitumoral sistémica que involucre agentes quimioterapéuticos citotóxicos, anticuerpos monoclonales o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI); Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona u otro equivalente hormonal a una dosis ≥ 10 mg/día) u otros tratamientos para suprimir el sistema inmunitario dentro de las 2 semanas antes de la firma del FCI; Haber recibido terapia antitumoral sistémica que involucre biológicos u otros inhibidores dirigidos a moléculas pequeñas aprobados dentro de 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la firma del FCI; Haber recibido tratamientos con medicamentos herbales chinos (CHM) y medicamentos patentados chinos (CPM) que tengan una indicación antitumoral dentro de 1 semana antes de la firma del FCI.

2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

3. Hallazgo de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y el resultado de la prueba cuantitativa de ADN de VHB en sangre periférica está por encima del límite inferior de detección (LLOD); anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) positivo, y el resultado de la prueba cuantitativa de ARN de HCV en sangre periférica está por encima del LLOD; Presencia de anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; prueba de anticuerpo de sífilis positiva.

4. Pacientes con ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) positivo.

5. Toxicidad no hematológica debido a la terapia previa (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia, etc.) que no se ha resuelto a ≤ grado 1 de la CTCAE (excepto alopecia, trastornos sensoriales nerviosos periféricos).

6. Haber recibido cualquier xenotrasplante previo de tejidos/órganos (incluidos trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, trasplante de hígado y trasplante de riñón, etc.), excepto los trasplantes que no requieran inmunosupresión (por ejemplo, injerto de córnea y trasplante de cabello, etc.).

7. Haber recibido previamente cualquier tratamiento anti-mesotelina (MSLN) y cualquier terapia celular genéticamente modificada dentro de los 6 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado.

8. Haberse sometido a una cirugía mayor y no haberse recuperado por completo dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado o tener antecedentes de un traumatismo grave que no se haya recuperado, o tener previsto someterse a una cirugía mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión de células.

9. Presencia de metástasis conocidas en el SNC.

10. Presencia de una enfermedad sistémica clínicamente significativa (por ejemplo, infección activa grave o disfunciones significativas del corazón, los pulmones, el hígado, el sistema nervioso u otros órganos) que, a juicio del investigador, perjudique la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento especificado en este protocolo de ensayo o aumente significativamente el riesgo de complicaciones. Incluyendo, entre otros:

• Presencia de infección activa grave no controlada (por ejemplo, sepsis, bacteriemia y viremia, etc.);
• Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como > clase I según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);
• Estenosis aórtica clínicamente significativa y estenosis mitral sintomática;
• QTc > 450 mseg o QTc > 480 mseg según lo que se muestre en el ECG en pacientes con bloqueo de rama;
• Presencia de arritmias clínicamente significativas no controladas dentro de los 6 meses previos a la firma del FCI;
• Presencia de síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses previos a la firma del FCI (por ejemplo, angina inestable e infarto de miocardio);
• Hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o hipertensión pulmonar que no esté controlada con medicamentos;
• Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado, incluyendo: ataque isquémico transitorio (AIT), infarto cerebral, hemorragia cerebral y hemorragia subaracnoidea;
• Presencia de enfermedad autoinmune grave activa, crónica o recurrente (dentro del año anterior a la firma del FCI) o antecedentes de enfermedad inmunomediada que requiera terapia con esteroides u otros inmunosupresores, incluyendo, entre otros, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad autoinmune de la tiroides y esclerosis múltiple, etc. Excepto: Hipotiroidismo que pueda controlarse únicamente con terapia de reemplazo hormonal tiroideo, enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo y psoriasis), enfermedad celíaca que ya esté controlada;
• Presencia de cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria, como: inmunodeficiencia combinada grave (IDCG);
• Posibilidad de hemorragia debido a várices esofágicas o gástricas, según lo determine el investigador.

11. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad sistémica graves a los fármacos/componentes utilizados en este ensayo [como: fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de bajo peso molecular y albúmina sérica humana (HSA), etc.].

12. Haber recibido una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la firma del FCI.

13. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la firma del FCI (inscrito y administración de fármacos/tratamientos de investigación).

14. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer in situ adecuadamente tratados en los siguientes sitios: mama, estómago, colon y cuello uterino, etc.).

15. Trastornos neuropsiquiátricos previos diagnosticados según los criterios de la 11ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-11) para trastornos mentales y del comportamiento o trastornos neuropsiquiátricos que deban excluirse según lo evalúe el investigador, incluyendo, entre otros, epilepsia, esquizofrenia, demencia, comportamientos adictivos debido a drogas y alcohol, etc.

16. Presencia de otras afecciones que, a juicio del investigador, impedirían que el paciente participara en este ensayo.