Células T autólogas modificadas genéticamente para expresar receptores reactivos contra las mutaciones de KRAS, en combinación con una vacuna dirigida contra estos antígenos, en participantes con cáncer metastásico.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Participantes con una compatibilidad HLA adecuada para los TCR de KRAS disponibles en la Unidad de Cirugía, con cáncer sólido metastásico evaluable (p. ej., gastrointestinal, genitourinario, de mama, de ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas [CPCNP] y otros cánceres sólidos) con mutación conocida de KRAS G12V o G12D.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Refractarios a la terapia sistémica estándar. Específicamente:

• Los participantes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido oxaliplatino y/o irinotecán.
• Los participantes con cáncer de mama y de ovario deben haber recibido al menos dos tratamientos sistémicos.
• Los participantes con CPCNP deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia a base de platino y al menos un tratamiento dirigido aprobado por la FDA (cuando sea apropiado).
• Los participantes con otros tumores sólidos deben haber recibido al menos una línea previa de tratamiento sistémico o haber rechazado el tratamiento estándar.
• Los participantes con tres (3) o menos metástasis cerebrales que tengan un diámetro de < 1 cm cada una y que sean asintomáticas son elegibles. Las lesiones que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes después del tratamiento para que el participante sea elegible. Los participantes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
• Edad >= 18 años y <= 72 años.
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
• Los individuos con potencial de fertilidad (IPF) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (hormonales, dispositivo intrauterino [DIU], abstinencia, esterilización quirúrgica) a partir del momento de la inclusión en el estudio, durante toda la terapia del estudio y durante 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada.

Los participantes que puedan tener descendencia deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) durante todo el tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada. También recomendaremos a los participantes que puedan tener hijos con parejas en edad fértil que pidan a sus parejas que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces (hormonales, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica).

NOTA: Se define como IPF a cualquier persona que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no esté en la posmenopausia.

NOTA: Ciertos cánceres pueden secretar hormonas que producen pruebas de embarazo falsas positivas. Se pueden realizar pruebas de sangre seriadas (p. ej., mediciones de HCG) y/o ecografías para aclaración.

• Los participantes deben tener los siguientes resultados de serología:

• Seronegativo para el anticuerpo del VIH.
• Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba del anticuerpo de la hepatitis C es positiva, el participante debe ser analizado para detectar la presencia de antígeno mediante RT-PCR y debe ser negativo para el ARN del VHC.
• Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

--Hematología:

• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3 sin soporte de factores de crecimiento
• Conteo de glóbulos blancos (WBC) >= 2500/mm^3
• Conteo de plaquetas 80.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este valor límite.
• Química:
• ALT/AST sérico <= 5,0 x LSN
• Creatinina sérica <= 1,6 mg/dL
• Bilirrubina total <= 2,0 mg/dL, excepto en los participantes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• Los participantes deben haber completado cualquier terapia sistémica previa en el momento de la inscripción.

NOTA: Los participantes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o a radioterapia de campo limitado en las cuatro semanas previas a la inscripción, siempre y cuando las toxicidades orgánicas mayores relacionadas se hayan resuelto a grado 1 o menos.

• Para los participantes con CPCNP o metástasis pulmonares, deben haber transcurrido más de dos semanas desde cualquier paliación previa para la oclusión bronquial o el sangrado importantes en el momento en que el paciente reciba el régimen preparatorio, y las toxicidades del paciente deben haberse resuelto a grado 1 o menos.
• Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición para firmar un poder notarial duradero.
• Los participantes deben estar inscritos simultáneamente en el protocolo 03-C-0277.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que estén embarazadas o amamantando debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto o el lactante.
• Cualquier forma de inmunosupresión secundaria.
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica mayor activa o no compensada.
• Para los participantes con CPCNP o metástasis pulmonares, cualquier oclusión bronquial o sangrado importante que no sea susceptible de paliación.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune orgánica mayor.
• Infecciones oportunistas concurrentes (el tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los participantes que tienen una disminución de la competencia inmunitaria pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, la fludarabina, la aldesleucina o las vacunas.
• Antecedentes clínicos significativos del participante que, a juicio del investigador principal (IP), comprometan la capacidad del participante para tolerar altas dosis de aldesleucina.
• Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
• Para los participantes seleccionados con antecedentes clínicos que justifiquen una evaluación cardíaca: última fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) conocida <= 45%.
• Para los participantes seleccionados con antecedentes clínicos que justifiquen una evaluación pulmonar: FEV1 conocida <= 50% del valor previsto.