Ensayo clínico de escalada de dosis y expansión de irinotecán liposomal combinado con oxaliplatino y 5-FU/LV más bevacizumab como tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años.
• Paciente con adenocarcinoma colorrectal metastásico inoperable confirmado histopatológicamente.
• El estadio metastásico irresecable no debe haber recibido ninguna terapia antitumoral sistémica.
• Para los sujetos que hayan recibido previamente terapia neoadyuvante o adyuvante, la fecha del primer hallazgo de progresión de la enfermedad debe ser al menos 12 meses posterior a la fecha de la última administración de la terapia neoadyuvante o adyuvante.
• Presencia de al menos 1 lesión medible que pueda ser evaluada según los criterios RECIST v1.1.
• ECOG 0
• Función normal de la médula ósea y de los órganos: ① Neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, leucocitos ≥3,0 × 10^9/L, albúmina ≥35 g/L y sin tendencia al sangrado; ② AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) deben ser ≤2,5 × el límite superior del rango normal (ULN), y ≤5 × ULN cuando se presenten metástasis hepáticas; el nivel total de bilirrubina no debe exceder el límite superior del rango normal del organismo; creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (calculado según Cockroft-Gault).
• Los pacientes y/o sus representantes legales comprenden la situación de este estudio y aceptan voluntariamente participar en él, firmando el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con MSI-H o dMMR conocido, que hayan sido evaluados por los investigadores como candidatos adecuados para el tratamiento con inhibidores de los puntos de control inmunitarios.
• Pacientes alérgicos al fármaco en investigación y a sus excipientes.
• Bajo peso (índice de masa corporal [IMC] <18,5 kg/m^2).
• Metástasis conocida o sospechada en el sistema nervioso central.
• Haber recibido irinotecán antes de la inclusión.
• Haber sido sometido a cirugía y otros tratamientos oncológicos dentro de las primeras 4 semanas de la inclusión.
• La toxicidad relacionada con el tratamiento previo no se ha resuelto a la clase I o inferior según la NCI-CTCAE v5.0.
• El uso de inhibidores o inductores de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 no pudo ser interrumpido o no se interrumpió dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Trastornos gastrointestinales graves.
• Enfermedad pulmonar intersticial.
• Tendencia a la embolia arterial y al sangrado masivo dentro de los 6 meses previos a la inclusión (excepto el sangrado quirúrgico).
• Pacientes con acumulación de líquidos que no puedan alcanzar un estado estable, y una pequeña cantidad de derrame pleural o ascitis en las imágenes sin síntomas clínicos, pueden ser incluidos.
• Obstrucción intestinal, signos y síntomas de obstrucción intestinal, o el stent se ha implantado previamente y no se ha retirado antes del período de cribado.
• Perforación gastrointestinal, absceso intraperitoneal y fístula.
• Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo hipertensión arterial no controlada, enfermedad cardíaca, sangrado activo, infección viral activa, etc.
• Haber tenido otros cánceres en los últimos 5 años o actualmente, excepto carcinoma cervical in situ curado, carcinoma uterino in situ y cáncer de piel no melanoma.
• Pacientes en edad fértil que se nieguen a utilizar anticonceptivos, mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los investigadores no consideran que sea apropiado que participen en este estudio.