Un estudio para investigar BGB-3245 (brimarafenib) en combinación con panitumumab en participantes con cáncer colorrectal y cáncer de páncreas ductal avanzado o metastásico con mutación en los genes RAS.

Criterios de inclusión clave:

1. Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente que hayan presentado progresión de la enfermedad documentada según los criterios RECIST durante o después de al menos una línea previa de terapias sistémicas contra el cáncer en la población representativa o que no puedan recibir la terapia o terapias estándar según lo indicado en las guías locales.

2. Parte 1 (Determinación de dosis): Participantes con CRC con un estado de mutación conocido según las pruebas locales y tumores que alberguen una mutación oncogénica de BRAF, KRAS o NRAS en la muestra tumoral archivada o en la biopsia tumoral fresca.

3. Parte 2 (Expansión de dosis): Los participantes deben tener un estado de mutación conocido según las pruebas locales y cumplir con uno de los siguientes criterios según el grupo en el que estén inscritos: Grupo 1: Participantes con CRC que albergan mutaciones de KRAS o NRAS en la muestra tumoral archivada o en la biopsia tumoral fresca. Grupo 2: Participantes con PDAC que albergan mutaciones de KRAS en la muestra tumoral archivada o en la biopsia tumoral fresca.

4. Los participantes deben proporcionar tejido tumoral archivado o una biopsia tumoral fresca para el análisis retrospectivo del estado de mutación.

5. Los participantes deben tener una enfermedad radiológicamente medible según la definición de RECIST v1.1 en la evaluación inicial.

6. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de ≤1 en la evaluación inicial.

7. Función hematológica y orgánica adecuada, según los valores de laboratorio definidos, antes del día 1 del ciclo 1.

8. Función cardíaca adecuada.

Criterios de exclusión clave:

1. Participantes que reciben terapia contra el cáncer (quimioterapia u otras terapias sistémicas contra el cáncer, inmunoterapia, radioterapia o cirugía) en el momento del día 1 del ciclo 1.

2. Infección activa que requiera tratamiento sistémico al inicio del tratamiento del estudio.

3. Enfermedad o eventos cardiovasculares clínicamente significativos dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.

4. Participantes con toxicidades que no se han resuelto a Grado ≤1 o que se han estabilizado y aquellas toxicidades de Grado 2 que figuran como permitidas en otros criterios de elegibilidad.

5. Participantes con antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.

6. Participantes con toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario que no se han resuelto con el tratamiento adecuado.

7. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal u otra afección conocida que interfiera con la absorción de fármacos.

8. Antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn o diarrea inmunomediada prolongada y continua por el uso previo de inhibidores de puntos de control.

9. Antecedentes de perforación corneal, queratitis o sequedad ocular grave.

10. Evidencia actual de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central, carcinomatosis leptomeningea o compresión de la médula espinal no tratada.

11. Cualquier malignidad activa ≤3 años antes del día 1 del ciclo 1, excepto por el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer localizado o no invasivo que haya sido tratado de forma curativa.

12. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de la fibrosarcoma de rápida aceleración (RAF), anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o sus excipientes.

13. Cualquier antecedente conocido de toxicidad de Grado ≥3 que dure >14 días de otro inhibidor de RAF, quinasa activada por mitógenos, quinasa regulada por señales extracelulares o anticuerpo anti-EGFR que requiera la interrupción del tratamiento con estos fármacos.

14. Recibir cualquier tratamiento con un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ≤14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del día 1 del ciclo 1 y hasta la finalización de la administración de BGB-3245 durante al menos 5 vidas medias.

NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo. Se proporciona un resumen de los criterios clave.