Estudio de fase I de tolododequina alfa (ANK-101) en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado
• diagnóstico histológico o citológico confirmado de malignidad tumoral sólida avanzada cutánea, subcutánea, de tejidos blandos o nodal; enfermedad metastásica elegible
• enfermedad medible según RECIST v1.1. Nota: Debe tener al menos 1 lesión tumoral con la dimensión más larga de ≥ 10 mm (≥ 15 mm para el eje corto de las lesiones de ganglios linfáticos malignos) que - Solo para la Parte 1: pueda ser fácilmente palpada o detectada por ecografía para facilitar la inyección intratumoral de ANK-101 (es decir, tumor en la piel, músculo, tejido subcutáneo o ganglio linfático accesible) o; - Solo para la Parte 2: pueda ser accedida mediante procedimientos radiológicos o endoscópicos intervencionistas para la inyección (por ejemplo, ecografía o tomografía computarizada \[TC\] guiada). - Solo para la Cohorte de Expansión de la Dosis de la Parte 2: Estadio III o IV confirmado histológicamente de CPNP (cáncer de pulmón no microcítico).
• Cohorte de Combinación CSCC de la Parte 3: CSCC (carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello) localmente avanzado o metastásico de alto riesgo confirmado histológicamente que no sea susceptible de tratamiento quirúrgico, según lo determine un equipo multidisciplinario de tumores.
• progresión de la enfermedad documentada, refractaria o intolerante a las terapias estándar de cuidados (SOC) existentes que se sepa que proporcionan beneficio clínico (incluida la curación quirúrgica) o que no sea elegible para las terapias SOC.
• estado funcional ECOG de 0-1
• esperanza de vida > 12 semanas
• función adecuada de la médula ósea, hepática y renal
• electrocardiograma (ECG) basal sin evidencia de isquemia aguda o intervalo QTc prolongado > 460 mseg
• los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar en terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por VIH bien controlada
• la última dosis de la terapia antitumoral previa (incluidos los agentes experimentales) debe ser ≥ 28 días, la radioterapia ≥ 14 días (se permite la radioterapia paliativa dirigida para las lesiones que no están programadas para la inyección) o la intervención quirúrgica ≥ 21 días antes del inicio del tratamiento
• resolución de todas las toxicidades previas de la terapia antitumoral (excepto alopecia o vitíligo) a ≤ Grado 1 (según la Versión 5.0 de NCI CTCAE)
• disposición para proporcionar muestras de biopsia tumoral pre y postratamiento si es médicamente factible
• el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo

Criterios de exclusión:

• tumores inyectables que afecten a las vías respiratorias o vasos sanguíneos principales
• tratamiento previo con interleucina-12 recombinante (IL-12)
• haber recibido terapia sistémica con agentes inmunosupresores ≤ 28 días antes del inicio del tratamiento
• haber recibido vacunas vivas en los 28 días previos al inicio del tratamiento con ANK-101
• tener estados inmunodeficientes primarios o adquiridos (por ejemplo, leucemia, linfoma)
• una mujer en edad fértil (MUF) que tenga una prueba de embarazo en suero positiva (en un plazo de 72 horas) antes del inicio del tratamiento o una participante que esté amamantando
• trasplante de órganos previo
• antecedentes conocidos de virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C activo o una prueba serológica positiva en la evaluación inicial dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
• participantes infectados con el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica
• enfermedad autoinmune activa o afecciones médicas que requieran corticosteroides crónicos (es decir, ≥ 20 mg/día de prednisona o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
• metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC)
• insuficiencia cardíaca congestiva (> Clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York), enfermedad coronaria activa, angina de nueva aparición no evaluada en los últimos 3 meses o angina inestable (síntomas de angina en reposo) o arritmias cardíacas clínicamente significativas
• trastornos hemorrágicos no controlados en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento o diátesis hemorrágica conocida. Nota: Solo para la Parte 2: Participantes con diátesis hemorrágica activa o que requieran anticoagulación terapéutica que no pueda interrumpirse o modificarse para los procedimientos.
• antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición biológica similar a la IL-12, hidróxido de aluminio o fármacos formulados con polisorbato-20
• otras afecciones sistémicas o anomalías orgánicas que, en opinión del Investigador, puedan interferir con la realización y/o la interpretación del presente estudio
• cualquier problema psiquiátrico agudo o crónico o trastorno por consumo de sustancias que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para participar
• Solo para la Parte 3: eventos adversos inmuno-mediados (EAIM) de grado 3 o superior tras el tratamiento con un agente que bloquea la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1).
• Solo para la Parte 3: hipersensibilidad a cemiplimab o a cualquiera de sus excipientes o contraindicaciones para cemiplimab según la información local aprobada.