Un estudio de simitinib más SG001 en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Que hayan comprendido completamente y firmado voluntariamente el ICF para este estudio;

2. Edad de 18 a 75 años (ambos inclusive);

3. Fase de escalada de dosis: pacientes con tumores sólidos avanzados metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente que no son susceptibles de cirugía;

4. Fase de expansión de dosis: pacientes que no han respondido al tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable después del tratamiento) y que no tienen disponible ningún tratamiento estándar. Según los datos previos, se amplió el grupo de tumores específico.

5. En la fase de expansión, los pacientes deben aceptar proporcionar muestras de tejido para la detección de los niveles de expresión de PD-L1 y/o el estado de MSI o dMMR;

6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;

7. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;

8. Función orgánica adecuada, definida como:

Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × el límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5,0 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas); bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN; tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN; hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ ULN; fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) ≥ 50%; los pacientes en edad fértil, tanto hombres como mujeres, deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente algún tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;

2. Proteína en orina ≥ ++ y proteína en orina de 24 horas > 1,0 g en el período de cribado;

3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngeas;

4. Pacientes que hayan recibido previamente alguna vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del tratamiento del estudio o que se espera que reciban alguna vacuna atenuada viva durante el estudio;

5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier anticuerpo monoclonal y antecedentes de asma alérgica no controlada;

6. Pacientes con otros tipos de tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al cribado, excepto el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer superficial de vejiga, el cáncer cervical in situ u otros carcinomas in situ que hayan sido extirpados radicalmente y no hayan reaparecido;

7. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis;

8. Pacientes con tendencia a sangrar; sangrado activo o antecedentes de sangrado abundante en los últimos 6 meses;

9. Presencia de cualquier enfermedad grave y/o no controlada antes de iniciar el tratamiento;

10. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos u hormonas por infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;

11. Fase de expansión de dosis: terapia sistémica previa con inmunosupresores o inmunoagonistas dirigidos a PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.;

12. Fase de expansión de dosis: terapia sistémica previa con fármacos antiangiogénicos, incluidos anlotinib, afatinib, lenvatinib, sorafenib y fruquintinib, etc.