NCT06131840
Un estudio de SGN-CEACAM5C en adultos con tumores sólidos avanzados.
Descripción
Los participantes en este estudio deben tener un cáncer que haya reaparecido o que no haya mejorado con el tratamiento. Los participantes deben tener un cáncer de tumor sólido que no pueda tratarse con los fármacos estándar de atención.
Este ensayo clínico utiliza un fármaco experimental llamado PF-08046050. PF-08046050 es un tipo de conjugado anticuerpo-fármaco o ADC. Los ADC están diseñados para adherirse a las células cancerosas y destruirlas. También pueden adherirse a algunas células normales.
Este estudio evaluará la seguridad de PF-08046050 en participantes con tumores sólidos que son difíciles de tratar o que se han diseminado por todo el cuerpo.
Este estudio tiene 5 partes diferentes. La parte A y la parte B del estudio determinarán la dosis de PF-08046050 que se administrará a los participantes. La parte C utilizará la información de las partes A y B para determinar si PF-08046050 es seguro y si es eficaz para tratar ciertos cánceres de tumores sólidos. La parte D y la parte E del estudio, junto con la información de las partes A y B, determinarán la dosis de PF-08046050 que se debe administrar en combinación con otros agentes anticancerígenos. La parte E utilizará la información de las partes A, B y D para determinar si PF-08046050 es seguro en combinación con otros agentes anticancerígenos y si es eficaz para tratar un determinado tumor sólido.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Tipo de tumor:
- Los participantes de la Parte A (escalada de dosis) y la Parte B (optimización de dosis) deben tener una neoplasia maligna sólida metastásica o irresecable confirmada histológica o citológicamente. Deben tener enfermedad recurrente, refractaria o progresiva, y no deben tener disponible ninguna terapia estándar adecuada.
- Los participantes de la Parte A deben tener uno de los siguientes tipos de tumor: cáncer colorrectal (CCR); carcinoma gástrico (CG) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (AGE); cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP); o adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP).
- Los tipos de tumor que se incluirán en la Parte B serán identificados por el patrocinador entre los especificados en la Parte A.
- Los participantes de la Parte C (expansión de dosis) deben tener una de las siguientes neoplasias malignas sólidas metastásicas o irresecables confirmadas histológica o citológicamente.
- CCR (adenocarcinoma del colon o recto) y deben haber recibido un máximo de 2 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado y evidencia de enfermedad progresiva o intolerancia a su último régimen.
- ADCP con una o más lesiones metastásicas medibles mediante tomografía computarizada/resonancia magnética según los criterios RECIST v1.1; y deben haber recibido un máximo de 1 régimen de quimioterapia previo para el tratamiento del ADCP avanzado y evidencia de enfermedad progresiva o intolerancia a dicho régimen.
- CG o AGE y deben haber recibido quimioterapia previa basada en platino y fluoropirimidinas.
- CPCNP y deben haber recibido terapia basada en platino. Si son elegibles y es coherente con la práctica estándar local, deben haber recibido un inhibidor de PD-1/PD-L1. Además, los participantes con mutaciones/alteraciones genómicas tumorales para las que estén disponibles terapias dirigidas aprobadas según la práctica estándar local, deben haber recibido dichas terapias.
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y deben haber recibido terapia basada en platino para la enfermedad en estadio extenso y un máximo de 3 líneas de terapia previas. Si son elegibles y es coherente con la práctica estándar local, deben haber recibido un inhibidor de PD-1/PD-L1.
- Los participantes con CCR en las Partes D y E (terapia combinada con bevacizumab) deben tener un adenocarcinoma del colon o recto irresecable o metastásico confirmado histológicamente. Deben haber recibido un máximo de 2 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado y haber presentado enfermedad progresiva o intolerancia a su último régimen.
- Los participantes con CCR en las Partes D y E (5FU/LV + bevacizumab y 5FU/LV + oxaliplatino + bevacizumab, terapia combinada) deben tener un adenocarcinoma del colon o recto irresecable o metastásico confirmado histológicamente. No deben haber recibido un inhibidor de TOPO1 previo (como irinotecán o irinotecán liposomal) en ningún contexto. Cohortes de primera línea: No deben haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. Cohortes de segunda línea (aplicable solo a la combinación 5FU/LV + bevacizumab): 1 régimen de quimioterapia previo para el tratamiento de la enfermedad avanzada, que debe haber incluido una fluoropirimidina y oxaliplatino.
\> Los participantes con ADCP en la Parte E (terapia combinada con 5FU/LV) deben tener un adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente. Una o más lesiones metastásicas medibles mediante tomografía computarizada/resonancia magnética según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
\> Los participantes con ADCP en la Parte E (5FU/LV + oxaliplatino, terapia combinada) deben tener un adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente que no haya sido tratado previamente en el entorno metastásico. Una o más lesiones metastásicas medibles mediante tomografía computarizada/resonancia magnética según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. No deben haber recibido quimioterapia previa para el ADCP, con la siguiente excepción: Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante/neoadyuvante y que presentaron recurrencia más de 12 meses después de la finalización de la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante son elegibles.
2. Los participantes incluidos en las siguientes partes del estudio deben tener un sitio tumoral accesible para una o más biopsias y deben aceptar la realización de la(s) biopsia(s) y/o la presentación de tejido de archivo.
- Optimización de dosis en monoterapia (Parte B)
- Cohortes de expansión específicas de la enfermedad en monoterapia (Parte C) y terapia combinada (Parte E)
3. Una puntuación del Estado Funcional de la Organización de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Enfermedad medible según la Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 en la línea de base.
Criterios de exclusión:
1. Exposición previa a terapia dirigida a CEACAM5.
2. Tratamiento previo con un ADC dirigido a TOPO1 (carga de CPT), como Enhertu (trastuzumab deruxtecan) o Trodelvy (sacituzumab govitecan).
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos a la primera dosis de la intervención del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna diagnosticada previamente.
4. Enfermedad cerebral/meníngea activa relacionada con la neoplasia maligna subyacente. Se permite la participación de pacientes con antecedentes de enfermedad cerebral/meníngea relacionada con la neoplasia maligna subyacente si la enfermedad previa del sistema nervioso central ha sido tratada y el participante se encuentra clínicamente estable (definido como no haber recibido tratamiento con esteroides para los síntomas relacionados con la enfermedad cerebral/meníngea durante al menos 2 semanas antes de la inclusión y sin que existan eventos adversos relacionados en curso).
\> Criterios relacionados con la administración de bevacizumab (participantes de las Partes D y E)
5. Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad al bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.
7. Herida grave que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza.
8. Evento trombembólico venoso profundo en los 4 semanas previos a la inclusión.
9. Coagulopatía conocida que aumenta el riesgo de sangrado, diátesis hemorrágica.
10. Antecedentes de cualquier evento adverso grave relacionado con el VEGF que ponga en peligro la vida.