Un estudio de AMG 355 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión clave:

• Edad ≥ 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
• Participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente que hayan presentado recurrencia después de y/o son refractarios a, o no son elegibles para, terapias establecidas y disponibles con beneficio clínico conocido en el momento del cribado previo:

• Grupo A: CPNP, CRC, CGE y melanoma.
• Grupo B: CPNP, CRC, CGE.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de > 3 meses, según el criterio del investigador.
• Al menos 1 lesión medible según la definición de las directrices RECIST 1.1 modificadas. Nota: esta lesión debe evitarse para las biopsias requeridas en el estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a 1 o más biopsias de la siguiente manera:

• Se prefiere una biopsia fresca antes de la inclusión o, si no se puede obtener tejido fresco, se puede aceptar una muestra tumoral de archivo si la muestra se obtuvo dentro de los 6 meses de la inclusión y el participante no ha recibido ningún otro tratamiento desde que se obtuvo la muestra; consultar con el médico responsable.
• Biopsia fresca obligatoria durante el ciclo 2 (antes de la reevaluación mediante TC) del tratamiento con AMG 355 (± pembrolizumab).

Nota: Cuando se aceptan muestras en portaobjetos, las muestras deben consistir en un mínimo de 11 (se prefieren 21) portaobjetos recién cortados, seriados y sin teñir. Se prefiere un bloque fijado en formalina y embebido en parafina si está disponible, pero en ausencia de un bloque, se aceptan portaobjetos sin teñir o tejido fresco.

Criterios de exclusión clave:

• Participante que haya recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor T estimulador o co-inhibitorio (por ejemplo, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], OX 40, CD137) y que haya interrumpido dicho tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario.
• Metástasis cerebrales o enfermedad leptomeningea no tratadas o sintomáticas. Nota: los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas según las imágenes de seguimiento (tenga en cuenta que las imágenes de seguimiento deben realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ingesta crónica de corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisona > 10 mg/día o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina o insulina) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Antecedentes de trasplante de órganos.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Antecedentes de colitis inmunitaria. La colitis infecciosa está permitida si existe evidencia de un tratamiento adecuado y recuperación clínica y se ha observado un intervalo de al menos 3 meses desde el diagnóstico de la colitis.

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.