Un estudio de HY-0102 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

\- Los participantes deben cumplir los siguientes criterios para ser considerados para la inclusión en el estudio:

1. Demostrar voluntad de proporcionar voluntariamente un documento de consentimiento informado firmado.

2. Individuos de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

3. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que han experimentado un fracaso del tratamiento con métodos terapéuticos establecidos, no tienen opciones de tratamiento estándar viables disponibles o no pueden tolerar la terapia estándar. (Se dará preferencia a los pacientes con carcinoma urotelial, cáncer colorrectal y cáncer de páncreas).

4. Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Duración mínima de supervivencia prevista de 3 meses.

6. Lesiones medibles o evaluables detectadas mediante tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RM); los participantes en la fase de expansión de dosis deben tener lesiones cuantificables según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones medibles también pueden incluir aquellas ubicadas en áreas previamente irradiadas (o sometidas a otra terapia local), lo que demuestra una progresión evidente confirmada por la imagenología post-radioterapia.

7. Los participantes deben cumplir los siguientes criterios de laboratorio con una función orgánica y de médula ósea adecuada antes de la inscripción:

1) Reserva de médula ósea (no se debe haber realizado una transfusión de sangre o administración de productos sanguíneos en los 14 días previos a la primera dosis, ausencia de uso de G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyéticos para la corrección): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L, recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3,0 × 10^9/L, hemoglobina (HB) ≥90 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L (los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) pueden tener PLT ≥75 × 10^9/L); 2) Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN, bilirrubina total (BT) ≤1,5 × LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido y un nivel de bilirrubina sérica ≤3 veces el LSN pueden ser incluidos), pacientes con metástasis hepáticas: ALT ≤5 × LSN, AST ≤5 × LSN, ALP ≤5 × LSN); 3) Función renal: creatinina ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault; 4) Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN (para los pacientes que no están en terapia anticoagulante, la inclusión puede ser determinada por el investigador).

8. Las participantes de sexo femenino en edad fértil y los participantes de sexo masculino con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el período de tratamiento (con una tasa de fracaso inferior al 1% cuando se utilizan de forma correcta y constante). Los participantes que reciban tratamiento con HY-0102 deben continuar con la anticoncepción durante 6 meses después de la administración de la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales combinados (incluidos los que contienen estrógeno o progestágeno), píldoras de progestágeno que inhiben principalmente la ovulación cuando se combinan con otro método de barrera (normalmente que contenga un espermicida), dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos liberadores de hormonas, oclusión bilateral de las trompas o vasectomía y abstinencia sexual.

1. Teniendo en cuenta las posibles interacciones entre el fármaco en investigación y los anticonceptivos orales, los anticonceptivos orales siempre deben combinarse con métodos anticonceptivos alternativos. Este requisito también se aplica a los participantes de sexo masculino con parejas en edad fértil, que deben utilizar preservativos.

2. Las participantes no menopáusicas (no relacionadas con el tratamiento, amenorrea durante ≥12 meses) o no esterilizadas deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco en estudio.

3. Las mujeres que se han sometido a ligadura de trompas o histerectomía están exentas de los requisitos de anticoncepción.

9. Los participantes deben haber recuperado suficientemente de todas las toxicidades agudas resultantes del tratamiento previo (recuperación al grado 1 o inferior), excluyendo la alopecia, la hiperpigmentación, la neuropatía periférica recuperada a <grado 2 de la CTCAE y las toxicidades a largo plazo causadas por la radioterapia, a discreción del investigador.

Criterios de exclusión:

\- Los participantes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Alergias o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación.

2. Enfermedades cardíacas graves o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como III o IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable que no se puede controlar con medicamentos, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmias graves que requieren medicación (excluyendo la fibrilación auricular o la taquicardia supraventricular paroxística).

3. Convulsiones activas que requieren fármacos antiepilépticos, accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios recientes (<6 meses).

4. Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis cerebrales no tratadas que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

1. Requiere el uso de corticosteroides o terapia de deshidratación (excluyendo los fármacos antiepilépticos después de la cirugía o la radioterapia);

2. Presenta síntomas clínicamente significativos;

3. Estabilidad tumoral que dura menos de 4 semanas después de la radioterapia o la cirugía.

5. Requiere terapia con oxígeno para las actividades diarias; asma que requiere intervención médica con broncodilatadores.

6. Neuropatía periférica de grado ≥2.

7. Recibió cualquier quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento en investigación, o dentro de los 5 tiempos de semidesintegración del tratamiento previo, lo que sea más corto. Se permiten las siguientes excepciones:

1. Corticosteroides tópicos o inhalados locales;

2. Uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la profilaxis o el tratamiento de trastornos alérgicos no autoinmunes;

3. Radioterapia paliativa local para metástasis óseas.

8. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o no se ha recuperado por completo de una cirugía previa (definición de cirugía mayor según las "Medidas de gestión para la aplicación clínica de tecnologías médicas" implementadas el 1 de mayo de 2009) o prevé una cirugía importante dentro de los 28 días durante el estudio.

9. Participantes con enfermedades autoinmunes o antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple (se pueden incluir participantes con asma infantil resuelto o vitíligo sin ninguna intervención en la edad adulta).

10. Infecciones virales, bacterianas, fúngicas u otras infecciones activas que requieran tratamiento sistémico (excluyendo la onicomicosis).

11. Hepatitis B activa (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o positivo para el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B con ADN-HBV ≥10^4 copias/mL o ≥2000 UI/mL), hepatitis C activa (positivo para los anticuerpos del virus de la hepatitis C y/o positivo para el ARN-HCV) o prueba de VIH positiva.

12. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis o infección activa que requiera tratamiento con antibióticos orales o intravenosos en las últimas 2 semanas, según lo determine el investigador.

13. Participantes con enfermedades crónicas o agudas concurrentes graves (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares o pulmonares, enfermedades hepáticas o enfermedades que el investigador considere de alto riesgo para el tratamiento con el fármaco experimental).

14. Antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma basocelular curado, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de tiroides, el carcinoma in situ del cuello uterino o el adenocarcinoma primario de pulmón.

15. Vacunación con una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio o administración prevista durante el período del estudio.

16. Embarazo o lactancia.

17. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <45% según lo que se muestra en la ecocardiografía transtorácica (ECHO) o la gammagrafía con adquisición múltiple (MUGA).

18. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >480 milisegundos.

19. El investigador considera que existen condiciones o factores clínicamente significativos que pueden afectar el cumplimiento del régimen de tratamiento, la capacidad del participante para proporcionar el consentimiento informado o la idoneidad para la participación en el ensayo clínico.