Un estudio de INCB099280 en combinación con adagrasib en adultos con tumores sólidos avanzados que presentan una mutación KRASG12C.

Criterios de inclusión:

• Malignidad sólida con mutación KRASG12C, determinada mediante un ensayo aprobado por el patrocinador, utilizando tejido tumoral o ctDNA.
• Tumor sólido maligno confirmado histológicamente con enfermedad localmente avanzada y/o metastásica.

• Solo se incluirán en el Cohorte A de la Parte 2 los participantes con CPNP.
• Solo se incluirán en el Cohorte B de la Parte 2 los participantes con CRC.
• Parte 1: Progresión de la enfermedad después de al menos 1 tratamiento sistémico previo.
• Parte 2 (Cohorte A - CPNP): Recibió un régimen que contiene un anti-PD-(L)1 y un régimen de quimioterapia a base de platino, ya sea de forma concurrente o secuencial.
• Parte 2 (Cohorte B - CRC): Recibió al menos 1 línea de terapia sistémica que incluya la combinación de quimioterapia a base de fluoropirimidina (en combinación con oxaliplatino y/o irinotecán) y ya sea un anticuerpo monoclonal dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular o un anticuerpo monoclonal anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (si el RAS es de tipo salvaje). Los participantes con CRC MSI-H/dMMR también deben haber recibido previamente un inhibidor del punto de control inmunitario aprobado para esta indicación.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
• Esperanza de vida estimada > 3 meses.
• Disposición a evitar el embarazo.

Criterios de exclusión:

• Malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que requieren tratamiento y/o enfermedad leptomeningea.
• Solo Parte 2: Tratamiento previo con un agente aprobado o en investigación dirigido a KRASG12C.
• Toxicidad de la terapia previa que no se ha resuelto hasta los límites definidos en el protocolo.
• Recibió radiación torácica de > 30 Gy dentro de los 6 meses de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participación en otro estudio clínico interventional.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, incluida neumonitis no infecciosa.
• Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, incluidos corticosteroides que excedan una dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia crónica con esteroides sistémicos que excedan una dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente.
• Infección activa que requiere terapia sistémica.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre alogénicas.
• Administración de antibióticos sistémicos dentro de los 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El uso de probióticos está prohibido durante el cribado y durante todo el período de tratamiento del estudio.
• Recibió una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días posteriores al inicio previsto del fármaco del estudio.
• Valores de laboratorio fuera de los rangos definidos en el protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.