Combinación de nelmastobart y capecitabina en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino ≥18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

2. Sujetos con adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente que hayan presentado fracaso o sean no elegibles para la quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán.

3. Sujetos con tumores sólidos avanzados/metastásicos, con lesión evaluable según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

La lesión medible es opcional.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≤2.

5. Función orgánica y de la médula ósea adecuada, caracterizada por lo siguiente en la evaluación inicial:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 109/L; b.

2. Plaquetas ≥75 × 109/L; c.

3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (con o sin transfusiones de sangre).

4. Función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ LSN x 1,5 o una depuración de creatinina estimada ≥30 mL/min según la fórmula de Cockcroft Gault o mediante la recolección de orina de 24 horas para la depuración de creatinina, o según el método estándar institucional local.

5. Bilirrubina total sérica ≤2,0 x el límite superior normal (LSN); si se considera que un sujeto con obstrucción biliar es apto, deberá cumplir los criterios después de un drenaje biliar adecuado.

6. ALT y AST ≤ 3 × LSN, o ≤5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.

6. Función cardíaca adecuada: QTc ≤480 mseg; si el QTc supera los 480 mseg, se puede incluir a los sujetos si el valor medio de QTc es inferior a 480 mseg, midiendo 3 veces consecutivas en total.

7. El sujeto es capaz de tragar y retener la medicación oral.

8. Prueba de β-hCG sérica negativa dentro de los 14 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio (solo en mujeres con potencial de fertilidad).

9. El sujeto debe cumplir con los requisitos de anticoncepción.

• Las mujeres elegibles (todas las mujeres con potencial reproductivo que estén recibiendo tratamiento en un ensayo clínico o dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento del ensayo clínico, y que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados) deben utilizar los siguientes métodos anticonceptivos para ser elegibles para la inclusión.
• Los sujetos deben abstenerse de todas las formas de relaciones sexuales y se les anima a practicar la abstinencia constante en su vida diaria. Los métodos de abstinencia periódica (por ejemplo, métodos basados en el calendario, observación del moco cervical, métodos de la temperatura basal, etc.) y la coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
• Procedimientos quirúrgicos de esterilización aceptados: ooforectomía bilateral con o sin histerectomía; ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de la inclusión en este ensayo clínico. La ooforectomía bilateral solo se permite si se confirma el potencial de embarazo del sujeto mediante la evaluación de los niveles hormonales.
• En el caso de las participantes femeninas en el ensayo clínico, sus parejas masculinas que se hayan sometido a una vasectomía (evaluación realizada al menos 6 meses antes) deben ser sus parejas exclusivas durante la participación en este ensayo clínico.
• Durante el ensayo clínico, los participantes masculinos deben usar preservativos durante las relaciones sexuales mientras estén recibiendo el fármaco en investigación y hasta 1 mes después de la interrupción del tratamiento (después de la última dosis).

10. Esperanza de vida de al menos 12 semanas. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el FCI y en el protocolo.

11. El sujeto ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) antes de que se realicen los procedimientos de evaluación inicial.

Criterios de exclusión:

1. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a las fluoropirimidinas.

2. Cualquier quimioterapia citotóxica de un régimen de tratamiento previo dentro de los 14 días. Si el sujeto recibió un fármaco en investigación de otro ensayo clínico, el sujeto puede ser incluido después de 2 semanas de la última administración y más de 5 veces la vida media del fármaco en investigación. Si se administró terapia con anticuerpos monoclonales, el sujeto puede ser incluido después de cuatro semanas de la última dosis.

3. Infección grave no controlada.

4. Los sujetos con afecciones que requieran altas dosis de esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores están excluidos; todos los siguientes no se excluirán:

1. Se permite el uso breve (<7 días) de corticosteroides sistémicos cuando se considera que su uso es el estándar de atención.

2. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos.

3. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina, terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permite.

5. Sujetos que estén embarazadas o amamantando.

6. Antecedentes de enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Los sujetos con vitíligo, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal, síndrome de Sjögren o asma/atopia resuelta en la infancia no serán excluidos.

7. Lesiones activas del sistema nervioso central (SNC) (es decir, aquellas con lesiones cerebrales radiológicamente inestables o sintomáticas). Para aquellos que reciban radiación o tratamiento quirúrgico, el sujeto puede ser incluido si se mantiene sin terapia con esteroides y la evidencia de progresión de la enfermedad del SNC durante más de 4 semanas. Sin embargo, los pacientes con metástasis leptomeningeas están excluidos.

8. Sujetos con antecedentes de un evento cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos consistentes con la clase IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) dentro de los 6 meses previos a la evaluación inicial.

9. Sujetos con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la evaluación inicial.

10. Sujetos que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos.

11. Sujetos que hayan recibido una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la evaluación inicial. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales inyectables son generalmente vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.

12. Antecedentes de otro cáncer primario. Las excepciones son las siguientes:

• Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente (carcinoma de células basales o de células escamosas), cáncer in situ del cuello uterino tratado de forma curativa o cáncer de vejiga en estadio I, cáncer de tiroides completamente extirpado sin metástasis a distancia en el que se haya completado todo el tratamiento (se requiere una cicatrización adecuada antes de la inclusión en el ensayo clínico).

13. El sujeto no se ha recuperado a ≤ grado 1 (excepto alopecia) de los efectos adversos relacionados con cualquier terapia antitumoral previa.

14. Radioterapia con un campo amplio (más del 30% de la médula ósea) de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo de radiación limitado para el alivio del dolor dentro de las 2 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.

15. Sujeto que se haya sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se haya recuperado de los efectos adversos de dicho procedimiento.

16. Sujetos con función gastrointestinal (GI) alterada o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de capecitabina.

17. Sujetos que tengan hepatitis B activa conocida (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] positivo con ADN del virus de la hepatitis B \[VHB\] detectado) o infección por virus de la hepatitis C (VHC) activa conocida (definida como ARN de VHC \[cualitativo\] detectado).

18. Sujetos con afecciones genéticas como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

19. Según el criterio del investigador, todos los demás síntomas y enfermedades asociadas para los cuales el investigador determinó que la participación en este estudio está contraindicada (por ejemplo, infección/inflamación; disfunción hepática grave; enfermedad pulmonar intersticial bilateral difusa; enfermedad renal no controlada; enfermedad cardíaca y pulmonar inestable; enfermedad hemorrágica; obstrucción intestinal; incapaz de tragar pastillas orales; problemas sociales y psicológicos, etc.).

20. Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan interferir con la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, proporcionar el consentimiento informado, seguir el proceso del protocolo o completar el ensayo clínico.