Un estudio para investigar la combinación de ompenaclid con FOLFIRI más bevacizumab en el cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión

1. Enfermedad avanzada, definida como cáncer que es metastásico o localmente avanzado e irresecable, y para el cual no se considera factible la administración de radioterapia adicional u otras terapias locorregionales.

2. Progresión de la enfermedad después de recibir solo 1 régimen previo considerado estándar de atención para el CCRC en el entorno avanzado/metastásico, y este debe haber sido un régimen que contenga oxaliplatino. Los pacientes con CCRC con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) también deben haber recibido previamente tratamiento con pembrolizumab o un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)/Unión Europea (UE). Los pacientes pueden haber recibido previamente tratamiento con bevacizumab o un biosimilar aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Los pacientes que desarrollaron CCRC metastásico dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante basada en oxaliplatino y 5-FU también son elegibles.

3. Evidencia histológica o citológica de un tumor colorrectal maligno de adenocarcinoma o histología pobremente diferenciada que, tras su confirmación en el laboratorio, presente una mutación en el gen RAS. La confirmación del estado mutante de RAS mediante biopsia líquida es aceptable solo si la muestra tumoral no está disponible y la biopsia líquida se realizó antes del inicio del régimen de tratamiento previo del paciente. Los pacientes que presentan una mutación en el gen RAS después de haber presentado inicialmente una histología de tipo salvaje no son elegibles.

4. Enfermedad que sea medible mediante técnicas de imagen estándar según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Para los pacientes con radioterapia previa, las lesiones medibles deben estar fuera de cualquier campo de radiación previo, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en ese sitio de la enfermedad después de la radiación.

5. Al menos 18 años de edad.

6. Puntuación de rendimiento ECOG ≤ 1.

7. Función orgánica basal adecuada, según lo demuestre lo siguiente:

1. Depuración de creatinina calculada > 60 ml/min según el estándar institucional.

2. Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL.

3. Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) institucional.

4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN institucional; los pacientes con metástasis hepáticas pueden tener AST y ALT ≤ 5 x LSN institucional.

5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.

6. Hemoglobina ≥ 8 g/dL y no transfusiones de glóbulos rojos (GR) durante los 14 días anteriores.

7. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y no transfusiones de plaquetas durante los 14 días anteriores.

8. Si no se está tomando warfarina (o un inhibidor similar de la vitamina K), se requieren los siguientes valores: relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN. Los pacientes que toman warfarina (o un inhibidor similar de la vitamina K) pueden incluirse si están en una dosis estable con una RNI terapéutica < 3,5.

9. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 45% determinada mediante ecocardiografía (ECO) o gammagrafía miocárdica (MUGA).

10. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas previas al tratamiento.

11. Los hombres y las MEF deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de participación en el estudio y continuar utilizándolos durante al menos 6 meses después de la última dosis de bevacizumab o 2 meses después de la última dosis de ompenaclid, lo que sea más largo.

12. Proporciona consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.

13. Es capaz de cumplir con el calendario de visitas al estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

Criterios de exclusión:

1. Toxicidades clínicamente significativas persistentes (Grado ≥ 2) de la terapia antitumoral previa. Se excluyen la neuropatía y la alopecia relacionadas con la quimioterapia de Grado 2, que están permitidas, y las alteraciones de laboratorio de Grado 2 si no están asociadas con síntomas, no se consideran clínicamente significativas por el Investigador o pueden controlarse con terapias médicas disponibles.

2. CCRC con histología (o componente de la histología) consistente con carcinoma de células pequeñas, neuroendocrino o escamoso, o linfoma.

3. Recibió tratamiento con quimioterapia, radioterapia de haz externo u otra terapia antitumoral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la administración de la terapia del estudio (42 días para nitrosourea o mitomicina-C previa).

4. Recibió tratamiento con un agente antitumoral sistémico de investigación dentro de los 5 tiempos de semivida de la terapia sistémica de investigación o dentro de los 28 días, lo que sea más corto, antes de la administración del fármaco del estudio.

5. Tiene una neoplasia maligna activa adicional que pueda dificultar la evaluación de los puntos finales del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer con un potencial sustancial de recurrencia deben ser discutidos con el médico responsable antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos concomitantes son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el carcinoma de células transicionales, la neoplasia intraepitelial del cuello uterino y el melanoma in situ), cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.