Regorafenib, solo o en combinación con radioterapia hipofraccionada/de baja dosis más toripalimab, para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años

2. Índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1

3. Esperanza de vida de al menos 3 meses

4. Adenocarcinoma de colon o recto con MSS/pMMR confirmado histopatológicamente

5. Al menos una lesión metastásica evaluable para radioterapia según RECIST 1.1

6. Progresión después o durante las terapias estándar de primera y segunda línea, o interrupción de la terapia estándar debido a efectos tóxicos inaceptables

7. Radioterapia previa completada al menos 4 semanas antes de la aleatorización

8. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), Cr ≤ 1 ULN

9. Firma del consentimiento informado y buena adherencia al tratamiento

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento previo con regorafenib e inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs), como anticuerpos monoclonales anti-PD-1 o anti-PD-L1

2. Enfermedades cardiovasculares graves actuales, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiera medicación

3. Infarto cardíaco agudo o accidente cerebrovascular isquémico ocurrido en los 6 meses anteriores a la inclusión

4. Enfermedades autoinmunes activas e inmunodeficiencias, antecedentes conocidos de trasplante de órganos o uso sistemático de agentes inmunosupresores

5. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC): HBsAg positivo o ADN del VHB positivo, prueba de anticuerpos anti-VHC positiva y VHC ARN confirmatorio positivo

6. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por sífilis o infección activa por tuberculosis pulmonar

7. Infecciones graves que requieran antibióticos, antifúngicos o terapia antiviral sistémica

8. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolables

9. Otras neoplasias en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto el cáncer de piel no melanoma, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma cervical in situ o el cáncer de mama in situ que hayan sido tratados eficazmente

10. Antecedentes conocidos de enfermedades neurológicas o psiquiátricas graves, como esquizofrenia, demencia o epilepsia

11. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente incluido en este estudio

12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia