Cetuximab más irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con tipo salvaje de NeoRAS, en terapia de tercera línea.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.

2. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.

3. Pacientes con mutación inicial en RAS, BRAF wild-type y enfermedad metastásica colorrectal izquierda (mCRC).

4. Progresión tras la terapia estándar de primera y segunda línea (tratados previamente con compuestos de fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán).

5. Progresión tumoral en un plazo de 3 meses durante o después de un régimen que incluya irinotecán.

6. Las pruebas de ctDNA en sangre muestran que tanto los genes RAS como BRAF son wild-type después de la progresión de la terapia de segunda línea.

7. Presencia de lesiones objetivamente medibles según los criterios RECIST v1.1.

8. Función hematológica normal (plaquetas > 90 × 109/L; leucocitos > 3 × 109/L; neutrófilos > 1,5 × 109/L; hemoglobina > 8,0 g/100 ml).

9. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) y transaminasas ≤ 5 veces el ULN.

10. Función de coagulación normal, albúmina ≥ 35 g/L.

11. Función hepática: puntuación de Child-Push: Clase A.

12. Creatinina sérica < 1,5 veces el ULN, o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault).

13. Puntuación ECOG PS de 0-2.

14. Esperanza de vida > 3 meses.

15. Consentimiento informado por escrito.

16. Disposición y capacidad para realizar un seguimiento hasta el fallecimiento o el final del estudio o la interrupción del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad metastásica colorrectal derecha (mCRC) primaria.

2. mCRC dMMR/MSI-H.

3. Pacientes con mCRC con RAS wild-type o BRAF mutado al inicio.

4. Las pruebas de ctDNA muestran que el gen RAS o BRAF es mutado en mCRC después de la terapia de segunda línea.

5. Embolia arterial grave o ascitis.

6. Tendencia grave al sangrado o trastorno de la coagulación.

7. Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes.

8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como accidente cerebrovascular (en los 6 meses previos a la inclusión), infarto de miocardio (en los 6 meses previos a la inclusión), hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA 2-4), arritmia cardíaca que requiere medicación.

9. Antecedentes o evidencia física de enfermedad del sistema nervioso central (por ejemplo, tumor cerebral primario, epilepsia no controlada con el tratamiento estándar, cualquier antecedente de metástasis cerebrales o accidente cerebrovascular).

10. Otros cánceres (excepto carcinoma basocelular cutáneo y/o carcinoma cervical in situ del cuello uterino y/o carcinoma de tiroides tras cirugía radical) en los últimos 5 años.

11. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio.

12. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.

13. Mujeres en edad fértil (< 2 años después de la última menstruación) o hombres con potencial de fertilidad que no utilicen o se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (anillo anticonceptivo intrauterino, anticonceptivos de barrera combinados con gel espermicida o esterilización quirúrgica).

14. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir el protocolo del estudio.

15. Pacientes con otras enfermedades, disfunción causada por lesiones metastásicas o enfermedad sospechosa detectada mediante exploración física, que indique posibles contraindicaciones para el uso del fármaco en investigación o que ponga a los pacientes en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.