Un estudio de NT-175 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados, irresecables y/o metastásicos que son positivos para HLA-A*02:01 y la mutación TP53 R175H.

Criterios de inclusión clave

• Los sujetos deben tener al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe estar diagnosticado con una de las histologías que se indican a continuación:

• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
• Adenocarcinoma colorrectal
• Cáncer de cabeza y cuello (CHC)
• Adenocarcinoma pancreático
• Cáncer de mama
• Cáncer de ovario
• Cualquier otro tumor sólido
• Los tumores deben presentar una mutación de la variante TP53 R175H y el sujeto debe ser HLA-A\*02:01 positivo (al menos 1 alelo), según lo confirmado por una prueba realizada en un laboratorio acreditado por CLIA.
• El sujeto debe tener cáncer sólido avanzado, definido como enfermedad irresecable, avanzada y/o metastásica (estadio III o IV) después de al menos una línea de tratamiento sistémico estándar aprobado y para el cual no haya opciones de tratamiento curativo disponibles.
• El sujeto debe tener al menos 1 lesión medible según la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) según la versión 1.1 de los criterios RECIST.
• El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1 en el momento de la inclusión.
• Función hematológica, renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada.
• Según el criterio del investigador, es probable que el sujeto complete las visitas y/o los procedimientos del estudio según el protocolo y cumpla con los requisitos del estudio para la participación en el mismo.

Criterios de exclusión clave

• Cualquier otra neoplasia primaria en los 3 años anteriores a la inclusión (excepto el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama) o el cáncer de próstata de bajo grado).
• Neoplasia primaria activa conocida en el sistema nervioso central (SNC).
• Antecedentes de terapia celular adoptiva y terapia génica, trasplante de células madre alogénicas o trasplante de órganos sólidos.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a la inclusión.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 6 meses anteriores a la inclusión o insuficiencia cardíaca en cualquier momento anterior a la inclusión.
• Terapia sistémica en las 2 semanas o en los 3 semivides anteriores, lo que sea más corto, antes de la inclusión.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, la fludarabina o la rIL-2; o sensibilidad o alergia conocida al metotrexato, la gentamicina u otros aminoglucósidos.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria.
• Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inclusión o planes de recibir una vacuna viva antes de la quimioterapia de linfodepleción planificada y/o el tratamiento con NT-175.
• Enfermedad inmunomediada activa que requiera esteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor (excepto si está relacionada con la terapia previa con inhibidores de puntos de control).
• Mujer en edad fértil que esté amamantando en el momento de la inclusión.
• Se sabe que tiene síndrome de Li-Fraumeni o se sabe que tiene familiares diagnosticados con síndrome de Li-Fraumeni.