Evaluación de revumenib en participantes con cáncer colorrectal y otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión clave:

• Participantes masculinos y femeninos de ≥18 años
• Participantes con CRC metastásico u otros tumores sólidos
• Evidencia de enfermedad localmente recurrente o metastásica basada en estudios de imagen dentro de los 28 días del ciclo 1/día 1 (C1D1)
• Los participantes con CRC deben haber recibido al menos una línea de terapia estándar y deben haber presentado progresión o intolerancia a oxaliplatino, irinotecano y bevacizumab en el entorno avanzado/metastásico.
• Los participantes con otros tumores sólidos deben haber recibido todas las terapias estándar aprobadas disponibles para el participante, a menos que esté contraindicado o sea intolerable.
• Los participantes deben haber experimentado una enfermedad progresiva inequívoca documentada, ya sea mediante RECIST v1.1 o evaluación clínica, o haber experimentado toxicidad inaceptable con su terapia anterior.
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1
• Si recibe radioterapia, debe haber tenido un período de recuperación de 2 semanas después de completar el tratamiento antes de recibir la dosis de C1D1 y debe seguir teniendo al menos 1 lesión medible.
• Al menos 42 días desde la inmunoterapia previa, incluidas las vacunas contra el tumor y los inhibidores de puntos de control, y al menos 21 días desde la administración de terapia con receptores de antígenos quiméricos u otra terapia con células T modificadas.
• Función ósea, renal, cardíaca y hepática adecuada

Criterios de exclusión clave:

• El participante tiene antecedentes de obstrucción intestinal maligna que requirió hospitalización en los 6 meses previos a la inscripción.
• El participante tiene antecedentes de ascitis no controlada, definida como ascitis sintomática y/o paracentesis repetidas para el control de los síntomas en los últimos 3 meses.
• Carga viral detectable del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los 6 meses anteriores. Los participantes con antecedentes conocidos de anticuerpos contra el VIH 1/2 deben someterse a pruebas de carga viral antes de la inscripción en el estudio.
• Hepatitis B y/o C
• Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio: infarto de miocardio, angina inestable/no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York Clase ≥II), arritmia que pone en peligro la vida y no está controlada, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos
• Cualquier problema gastrointestinal (GI) del tracto GI superior que probablemente afecte la absorción o ingestión de fármacos orales (por ejemplo, bypass gástrico, gastroparesia)
• Cirrosis con una puntuación de Child-Pugh de B o C
• Metástasis cerebrales, excepto para aquellos participantes que han completado la terapia definitiva, no están tomando esteroides, tienen un estado neurológico estable durante al menos 4 semanas después de completar la terapia definitiva y los esteroides, y no tienen disfunción neurológica que pueda dificultar la evaluación de los eventos adversos (EA) neurológicos y otros.
• Antecedentes de o cualquier condición concurrente, terapia, anomalía de laboratorio o alergia a excipientes que, en opinión del investigador, pueda alterar los resultados del estudio, interferir con la capacidad del participante para participar durante toda la duración del estudio, o no sea lo mejor para el participante.
• El participante ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la línea de base del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤Grado 1 o en la línea de base) de los EA relacionados con un agente administrado previamente.
• Participación en otro estudio clínico terapéutico en el que se administró un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de revumenib.
• El participante ha recibido una transfusión de productos sanguíneos o la administración de factores estimulantes de colonias dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de malignidad adicional en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma basocelular, el carcinoma de células escamosas de la piel, la neoplasia intraepitelial cervical/carcinoma in situ del cuello uterino o el melanoma in situ o el carcinoma ductal in situ de la mama, adecuadamente tratados.