Un estudio de PYX-201 en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión

1. Tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente, incluidos cáncer de mama localmente avanzado/metastásico HR+ y HER2- (tras inhibidor de CDK4/6 +/- terapia endocrina, ≤ 2 líneas de terapia sistémica), TNBC (1-3 líneas previas, incluido tratamiento con ADC dirigido a la topo-1), HNSCC (1-2 líneas previas, incluido tratamiento con PD-L1/PD1 y terapia basada en platino) y otros tipos de tumores sólidos (≤ 2 líneas de terapia sistémica).

2. Participantes masculinos o mujeres no embarazadas y no en periodo de lactancia, mayores de 18 años.

3. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

4. El participante debe tener al menos 1 lesión medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

5. Esperanza de vida superior a 3 meses, según el criterio del investigador.

6. QTcF corregido <470 mseg.

7. Función hematológica adecuada.

8. Función hepática adecuada.

9. Función renal adecuada.

10. Perfil de coagulación adecuado.

11. Los centros clínicos deben realizar una biopsia tumoral reciente o proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado del participante.

Criterios de exclusión

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto por las siguientes: carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, adecuadamente tratado; carcinoma cervical in situ; cáncer de vejiga no invasivo, adecuadamente tratado.

2. Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas.

3. Enfermedad cardiovascular significativa en los 6 meses previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

4. Evidencia de una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica activa que requiera tratamiento al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

5. Virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) activos conocidos.

6. Incapacidad para recuperarse a la gravedad basal o Grado ≤1 según NCI-CTCAE v5.0 de la toxicidad no hematológica aguda.

7. Participantes con neuropatía de cualquier etiología de Grado >1 según NCI-CTCAE v5.0.

8. Trasplante previo de órganos sólidos o de células progenitoras de la médula ósea.

9. Quimioterapia previa a altas dosis que requiera rescate con células madre.

10. Administración de terapia antineoplásica sistémica en los 28 días previos o en un plazo de 5 semividas (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

11. Radioterapia paliativa en los 14 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

12. Tratamiento previo dirigido a la variante de empalme extra dominio B de la fibronectina (EDB+FN) en cualquier momento previo al inicio del tratamiento con PYX-201.

13. Antecedentes de diabetes mellitus no controlada.

14. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.

15. Participantes con enfermedad epitelial corneal, con la excepción de queratopatía punctata leve.

16. Participantes con la mejor agudeza visual corregida en el ojo con peor visión inferior a 20/100 (equivalente de Snellen).

17. Participantes con antecedentes de (no infecciosa) neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides, que presenten neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado o sospecha de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis que no pueda descartarse mediante la imagen en la fase de cribado.