NCT05636215
Un estudio de fase I en humanos con IBI354 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados, irresecables o metastásicos.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (HER2)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 72% | 12.2 | Phase 3 / n=1523 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | — | — | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 |
| Quimioterapia + Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Sujetos de ambos sexos, ≥ 18 años.
2. Fase 1a: Sujetos con un tumor sólido avanzado/irresecable o metastásico con alteraciones de HER2 documentadas por patología (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ y/o ISH+ y/o mutación o amplificación confirmada por NGS).
Fase 1b/2: Sujetos seleccionados con tumores sólidos y con diagnóstico de GC/BC/BTC/CRC/Ginecológico avanzado con expresión de HER2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ y/o ISH+).
3. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.
4. Sujetos, tanto hombres como mujeres, que no tengan potencial de fertilidad o que acepten utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio (a partir del cribado o dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, lo que ocurra primero, y continuar hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio); Sujetos, tanto hombres como mujeres, que no tengan potencial de fertilidad o que acepten utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis y continuando hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Sujetos con la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo, incluidos todos los análisis y procedimientos según lo especificado en este protocolo.
6. Tener una FEVI ≥ 50% mediante ecocardiografía (ECHO) dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:
1. Haber recibido terapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de los regímenes antitumorales antes de la primera administración del fármaco del estudio, lo que sea más corto.
2. Planificar recibir otra terapia antitumoral durante el estudio, excluyendo la radioterapia paliativa con el fin de aliviar los síntomas (como el dolor), que tampoco debe tener un impacto en la evaluación del tumor durante el estudio.
3. Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
4. Presentar reacciones adversas resultantes de terapias antitumorales previas, que no se hayan resuelto a toxicidad de Grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excepto alopecia, fatiga, pigmentación y otras afecciones sin riesgo para la seguridad según el criterio de los investigadores) o en la línea de base antes de la primera administración del fármaco del estudio.
5. Metástasis sintomáticas conocidas en el sistema nervioso central (SNC).
6. Antecedentes de neumonía que requieran terapia con corticosteroides, o antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas o que se sospeche que tienen estas enfermedades mediante pruebas de imagen en el período de cribado.
7. Enfermedades no controladas, incluyendo:
- Infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o seropositivo para el VIH (VIH 1/2 Ab positivo).
- HBsAg positivo y/o HBcAb positivo con título de ADN-VHB ≥ 104 copias/mL o ≥ 2000 UI/mL o superior al límite inferior de detección o HCV Ab positivo con HCV RNA > 103 copias/mL.
- Infección activa por COVID-19.
- Infección activa por tuberculosis o en tratamiento continuo con terapia antituberculosa o que haya recibido terapia antituberculosa dentro del año previo a la primera administración del fármaco del estudio.
- Infección activa por sífilis o sífilis latente que requiera tratamiento.
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de Grado II-IV, arritmias sintomáticas o no controladas, intervalo QTc > 480 ms o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo/corto congénito.
- PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg.
8. Antecedentes de cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, etc.
9. Riesgo de obstrucción o perforación intestinal (incluyendo, entre otros, diverticulitis aguda, absceso abdominal, etc.) o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
10. No tener un período de eliminación adecuado del tratamiento previo antes de la administración del fármaco del estudio, definido como:
- Cirugía mayor; ≥ 4 semanas.
- Radioterapia; ≥ 4 semanas (si se trata de radioterapia estereotáctica paliativa, ≥ 2 semanas).
- Trasplante autólogo; ≥ 3 meses.
- Terapia hormonal; ≥ 2 semanas.
- Quimioterapia (incluida la terapia con anticuerpos conjugados a fármacos u otra terapia antitumoral); ≥ 3 semanas.
- Inmunoterapia; ≥ 4 semanas.
- Inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4; ≥ 3 vidas medias de eliminación del inhibidor.
