Vacuna CAR-DC e inhibidores de puntos de control inmunitario en tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años (inclusive).

2. Estado funcional ECOG ≤2 y esperanza de vida estimada de más de 3 meses.

3. Tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados por histopatología o citología, con documentación de tumor EphA2 positivo (≥20%) y mutación de KRAS (G12V o G12D o G12C) dentro de los 6 meses previos al cribado. Se permite una segunda neoplasia.

4. Ausencia de respuesta clínica a la terapia estándar de primera línea, o ausencia de terapia estándar disponible. Los pacientes que hayan rechazado la terapia estándar o que no tengan acceso a ella pueden ser incluidos, y las razones de la falta de acceso deben documentarse. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 o anticuerpos anti-CTLA4, independientemente del nivel de expresión de PD-1/PD-L1, dMMR y TMB.

5. Al menos una lesión medible en la línea de base según RECIST versión 1.1.

6. Función orgánica adecuada según los siguientes criterios: recuento de neutrófilos (ANC) ≥1000 células/μL; recuento de plaquetas ≥80.000/μL; hemoglobina ≥8,0 g/dL; AST sérico y ALT sérico, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas); bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN; creatinina sérica ≤2 x LSN o aclaramiento de creatinina de ≥45 mL/min.

7. Disposición a someterse a una biopsia de ganglio linfático o tejido mediante escisión o con una aguja gruesa, o a proporcionar un bloque de tejido tumoral incluido en parafina y fijado en formalina (FFPE) o láminas recién cortadas sin tinción.

8. Disposición a completar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que administra la terapia.

9. Capacidad para leer, comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de mutación germinal de KRAS (G12V o G12D o G12C).

2. Afectación activa del sistema nervioso central (pero se permite la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales previas tratadas al menos 4 semanas antes de la inclusión que sean clínicamente estables y no requieran intervención), o antecedentes de toxicidad relacionada con el fármaco en el SNC de grado ≥3 según NCI CTCAE.

3. Trasplantes de órganos previos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

4. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada.

5. Resultado positivo conocido en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

6. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

7. Pacientes con antecedentes (en los últimos 5 años) o riesgo de enfermedad autoinmune que hayan tomado medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 28 días previos a la inclusión. Sin embargo, los pacientes que hayan recibido un ciclo corto de corticosteroides (por ejemplo, premedicación antes de un fármaco anticuerpo) serán elegibles para la inclusión en el estudio.

8. Trauma mayor o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

9. Tratamiento previo que involucre KRAS mutante (G12V o G12D o G12C) y EphA2.

10. Quimioterapia sistémica y otras intervenciones dentro de las 2 semanas previas a la vacunación.

11. Participación o retirada de otros ensayos dentro de las 4 semanas.

12. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave (por ejemplo, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica) o cualquier problema que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.

13. Vacunación dentro de los 30 días de la inclusión en el estudio.

14. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que estén amamantando.

15. Los investigadores consideran que existen otras razones por las que no son aptos para los ensayos clínicos.