Un estudio de cápsulas orales de JZP815 en participantes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que presentan alteraciones en la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) para investigar la seguridad, la dosis y la actividad antitumoral de JZP815.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de un tumor sólido avanzado o metastásico que presente una alteración documentada y clínicamente significativa de la vía MAPK.
• Los participantes deben haber agotado todas las terapias estándar disponibles, o, en opinión del investigador, es poco probable que toleren o se beneficien clínicamente de las terapias estándar disponibles.
• El estado funcional (ECOG) debe ser de 0 o 1, medido dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento. Para el brazo 7 (cáncer anaplásico de tiroides con mutación NRAS Q61) en la parte B (expansión), el ECOG debe ser de 0 a 2, medido dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento.
• Debe tener enfermedad medible según RECIST v1.1.
• El tumor debe ser susceptible a una biopsia con aguja gruesa o una biopsia excisional (solo aplica a los participantes inscritos en las cohortes pre-expansión).
• Función orgánica adecuada.
• Se espera una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Para cada brazo en la parte B (expansión), los participantes deben estar diagnosticados con el tipo de tumor que presente la(s) mutación(es) especificadas y cumplir con los requisitos especificados en el protocolo para el tratamiento previo.
• Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma y, además, abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstención a largo plazo y de forma persistente) y aceptar permanecer abstinentes o aceptar utilizar métodos anticonceptivos.
• Las participantes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas ni amamantando, y si se cumple una de las siguientes condiciones: no tienen potencial reproductivo (mujeres sin potencial reproductivo, WONCBP) o tienen potencial reproductivo (mujeres con potencial reproductivo, WOCBP) y utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de intervención del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de la intervención del estudio, y aceptan no donar óvulos.
• Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero) dentro de los 3 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales no controladas conocidas. Se permiten metástasis cerebrales estables que hayan sido tratadas o estén siendo tratadas con una dosis estable de esteroides/anticonvulsivos, sin cambios en la dosis en las últimas 4 semanas.
• Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa conocida, incluyendo VIH o hepatitis A, B, C.
• Malignidades concomitantes o malignidades previas con un intervalo libre de enfermedad de menos de 2 años en el momento de la inscripción, con la excepción de cánceres de piel no metastásicos y no melanomatosos, carcinoma in situ, melanoma in situ, cáncer de próstata con PSA indetectable, cáncer de tiroides indolente que estén adecuadamente tratados.
• Presenta enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (> Clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York Clase II), QTc ≥ 470 mseg, o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Enfermedad médica concurrente no controlada o grave.
• Afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción de la intervención del estudio o incapacidad para ingerir la intervención del estudio.
• A juicio del investigador, cualquier enfermedad médica importante o hallazgo de laboratorio anormal que aumente el riesgo de participar en este estudio.
• Recibió alguna terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, etc.) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de comenzar la intervención del estudio. Para el brazo 7 (cáncer anaplásico de tiroides con mutación NRAS Q61) en la parte B (expansión), se permite un período de lavado de 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto (se requiere una discusión con el patrocinador) para los participantes que hayan recibido quimioterapia radiosensibilizante (quimioterapia de baja dosis). Los participantes que hayan recibido radioterapia deben haberse recuperado de las toxicidades agudas asociadas con el tratamiento.
• Uso de cualquier producto o medicamento conocido por ser un inductor o inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4, que no se pueda suspender al menos 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de comenzar la intervención del estudio, o uso planificado en cualquier momento durante el estudio.
• Uso de inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol) y antagonistas de los receptores H2 (por ejemplo, famotidina), que no se puedan suspender al menos 2 semanas antes de la primera dosis, o uso planificado en cualquier momento durante el estudio.
• Terapia concomitante con cualquier otro agente de investigación.