Estudio de fase II de DKN-01 en cáncer colorrectal.

Se incluirán en el estudio pacientes adultos con CRC avanzado con enfermedad medible (RECIST v1.1) que hayan presentado progresión radiográfica durante o después de una línea de tratamiento sistémico.

Criterios de inclusión:

Se considerará elegible para la inclusión en el estudio a los pacientes que cumplan todos los siguientes criterios:

1. Progresión de la enfermedad tras la terapia sistémica de primera línea con cualquier régimen basado en fluoropirimidinas para enfermedad avanzada (excepto FOLFOXIRI, véase los criterios de exclusión).

• Los pacientes pueden haber recibido previamente terapia neoadyuvante o adyuvante que pudo haber incluido irinotecán u oxaliplatino. Si la progresión se ha producido en los 12 meses posteriores a la última dosis de tratamiento neoadyuvante o adyuvante, este régimen se considerará como la única línea de tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada.

• Si se asigna a recibir FOLFIRI, el paciente puede no haber recibido previamente irinotecán como parte de la terapia sistémica de primera línea.
• Si se asigna a recibir FOLFOX, el paciente puede no haber recibido previamente oxaliplatino como parte de la terapia sistémica de primera línea.
• Se permite el tratamiento previo con una terapia anti-VEGF o anti-EGFR como terapia sistémica de primera línea y/o de mantenimiento.

2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito para cualquier procedimiento específico del estudio.

3. Uno o más tumores medibles en las imágenes radiográficas según la definición de RECIST 1.1.

4. Suficiente tejido tumoral para la evaluación obligatoria pretratamiento (biopsia fresca [preferible] o muestra de bloque de tejido archivado).

5. Estado funcional ECOG ≤1 dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio. Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable.

6. Las mujeres en edad fértil y los compañeros masculinos de las pacientes deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no son elegibles para la inclusión en el estudio:

1. Diagnóstico de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) y/o cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E positiva.

2. Terapia previa con un anti-DKK1, FOLFOXIRI, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación o al punto de control coinhibitorio de las células T.

3. Terapia sistémica antitumoral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales no controladas.

7. Cualquier cáncer activo ≤ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción del cáncer para este estudio.

8. Enfermedad cardíaca de la clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia inestable.

9. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mujer) o antecedentes de síndrome congénito de QT largo.

10. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas, dentro de los 14 días de la inclusión en el estudio, que requieran terapia sistémica.

11. Enfermedad no maligna grave.

12. Embarazo o lactancia.

13. Antecedentes de osteonecrosis de la cadera o evidencia de anomalías estructurales óseas en el fémur proximal en la exploración por resonancia magnética que sean sintomáticas y clínicamente significativas.

14. Metástasis óseas osteoblásticas conocidas.

15. Cirugía mayor 28 días antes de la inclusión en el estudio.

16. Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio.

17. Alergia significativa a una terapia farmacéutica que, en opinión del investigador, suponga un mayor riesgo para el paciente.

18. Abuso de sustancias activo.

19. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

20. Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.