Tratamiento de mantenimiento con niraparib en pacientes con mCRC que presenten una respuesta parcial o completa tras la terapia de inducción basada en oxaliplatino.

El cáncer colorrectal ocupa el tercer lugar entre los cánceres más frecuentes y representa una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. La mejora continua en el "continuo de atención" de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) ha llevado a una mediana de supervivencia global de aproximadamente 30 a 36 meses.

Debido a las toxicidades acumulativas de las combinaciones de primera línea de quimioterapia y agentes biológicos, se han investigado en ensayos clínicos la interrupción o la quimioterapia intermitente, o las estrategias de mantenimiento. Después de un tratamiento de inducción de 4 a 6 meses con bevacizumab más regímenes dobles o triples, se considera que una fluoropirimidina más bevacizumab es el régimen de mantenimiento óptimo. Hay poca evidencia disponible sobre el papel del mantenimiento con agentes anti-EGFR.

Una revisión sistemática reciente y un metaanálisis de red de 12 ensayos clínicos aleatorizados relevantes que comprenden a 5540 pacientes con mCRC mostraron que una estrategia de mantenimiento con una fluoropirimidina, con o sin la adición de bevacizumab, es preferible. Sin embargo, dada la falta de un beneficio claro en la supervivencia global, la toma de decisiones compartida debe incluir la observación como una alternativa aceptable.

Los inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) están ahora aprobados para los cánceres de mama, ovario y páncreas. La evidencia sugiere que los inhibidores de PARP son más eficaces en tumores que albergan una deficiencia en la reparación del daño del ADN por recombinación homóloga (HRR) y la sensibilidad al platino puede utilizarse como un marcador sustituto de la deficiencia de HRR y, por lo tanto, de la eficacia de los inhibidores de PARP. Un análisis exhaustivo de secuenciación de nueva generación reveló que el 15% de las muestras de mCRC alberga mutaciones en genes implicados en la vía de HRR. Varios ensayos clínicos están en curso para probar los inhibidores de PARP solos o en combinación en pacientes con mCRC. La originalidad de este ensayo es investigar los inhibidores de PARP en el entorno de mantenimiento.

La evidencia preclínica mostró que el bloqueo de PARP después de la respuesta inicial al oxaliplatino retrasó la progresión de la enfermedad en mCRC que presentaba mutaciones en Kirsten Rat Sarcoma y BRAF, lo que sugiere que el tratamiento de mantenimiento con inhibidores de PARP justifica una mayor investigación clínica en pacientes con mCRC que responden al tratamiento de inducción con oxaliplatino.

El objetivo principal de este ensayo es investigar la eficacia de la inhibición de PARP como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mCRC que obtuvieron una respuesta completa o parcial después de un tratamiento de inducción de 4 meses con un régimen doble o triple basado en oxaliplatino más agentes biológicos.