Un estudio de fase I en pacientes con cánceres recurrentes o metastásicos HLA-A*0201+ y WT1+.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar el consentimiento informado y la documentación del consentimiento informado antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención estándar para la enfermedad del paciente.

2. Edad ≥18 años.

3. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

4. Esperanza de vida ≥12 semanas.

5. Enfermedad medible según RECIST 1.1, documentada por TC y/o RM.

6. Todos los tumores deben tener un diagnóstico de cáncer confirmado histológica o citológicamente.

7. Los pacientes deben tener alguno de los siguientes tipos de cáncer para ser elegibles:

A. Cáncer colorrectal

1. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial.

2. Enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable.

3. Progresión de la enfermedad documentada después de la última administración de terapias estándar o intolerancia a al menos 2 regímenes de tratamiento sistémico previos (CUE-102 será una terapia de segunda línea o posterior).

B. Cáncer gástrico (incluida la unión gastroesofágica)

1. Cáncer gástrico documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial.

2. Enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable.

3. Progresión de la enfermedad documentada después de la última administración de terapias estándar o intolerancia a las terapias estándar. (CUE-102 será una terapia de segunda línea o posterior).

C. Cáncer de páncreas

1. Adenocarcinoma de páncreas documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial.

2. Pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable.

3. El tratamiento sistémico previo debe incluir un régimen basado en fluoropirimidina o gemcitabina, ya sea en el entorno (neo)adyuvante o en el de recurrencia. (CUE-102 será una terapia de segunda línea o posterior).

D. Cáncer de ovario

1. Cáncer de ovario documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial.

2. Enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable, con progresión de la enfermedad documentada después de la última administración de terapias estándar o intolerancia a las terapias estándar.

3. El tratamiento sistémico previo debe incluir un régimen basado en platino. (CUE-102 será una terapia de segunda línea o posterior).

4. Para los pacientes en los que se determine que tienen una enfermedad sensible al platino, se debe considerar el tratamiento con un segundo régimen de combinación basado en platino +/- bevacizumab antes del tratamiento con CUE-102 (CUE-102 será una terapia de tercera línea o posterior).

8. El paciente debe tener el genotipo HLA-A\*0201, según lo determinado por pruebas genómicas.

9. El paciente debe tener tumor(es) con expresión de WT1, confirmado histológica y/o citológicamente.

10. Parámetros de laboratorio aceptables.

11. Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos aceptables desde el momento del consentimiento informado principal hasta 90 días después de la interrupción de la administración del fármaco del estudio.

12. Los pacientes varones no vasectomizados con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera desde el momento del consentimiento informado principal hasta 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

13. Los pacientes que hayan recibido previamente un inhibidor de puntos de control inmunitario (CPI) (por ejemplo, anti-ligando de muerte celular programada 1 (anti PD-L1), anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4]) antes de la inclusión deben tener resueltas las toxicidades relacionadas con el CPI a CTCAE ≤ Grado 1 o al nivel basal (nivel previo al CPI) para ser elegibles para la inclusión. Los pacientes que hayan experimentado endocrinopatías relacionadas con el CPI (por ejemplo, diabetes, insuficiencia suprarrenal) pueden participar si las endocrinopatías están controladas (CTCAE ≤ Grado 1) con apoyo endocrinológico y una reposición adecuada. Nota: Los pacientes que hayan experimentado toxicidad previa por hipotiroidismo con un CPI son elegibles para participar en el estudio independientemente de la resolución del grado de CTCAE, siempre y cuando el paciente esté bien controlado con hormona de reemplazo tiroidea.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que estén embarazadas o planeen quedar embarazadas durante el curso del ensayo.

2. Pacientes que estén amamantando.

3. Los pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, estar asintomáticos y no tener ninguna de las siguientes afecciones en el momento de la inclusión:

1. Necesidad de tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC (por ejemplo, cirugía, radiación, corticosteroides >10 mg de prednisona/día o equivalente).

2. Progresión de las metástasis del SNC en la TC o la RM durante al menos 28 días después del último día de la terapia previa para las metástasis del SNC.

3. Enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión de la médula espinal.

4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.

5. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órganos sólidos.

6. Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica o terapia de investigación dentro de los 14 días (o 28 días para fármacos anticuerpo) antes de la primera dosis de CUE-102.

7. Tratamiento con radioterapia dentro de los 14 días antes de la primera dosis de CUE-102.

8. Tratamiento con corticosteroides (>10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la primera dosis de CUE-102. Se permiten los esteroides para la administración tópica, oftálmica, inhalada o nasal. Se permite el reemplazo fisiológico con una dosis máxima de hasta 5 mg de equivalente de prednisona por día.

9. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

10. Compromiso pulmonar clínicamente significativo (por ejemplo, necesidad de oxígeno suplementario).

11. Trastornos gastrointestinales (GI) clínicamente significativos.

12. Los pacientes que hayan experimentado los siguientes eventos adversos relacionados con el CPI no son elegibles, incluso si el evento adverso se resolvió a ≤ Grado 1 o al nivel basal:

1. Evento adverso ocular ≥ Grado 3.

2. Cambios en las pruebas de función hepática que cumplieron con los criterios de la Ley de Hy (>3 × LSN de ALT/AST con concurrencia de >2 × LSN de bilirrubina total (total y directa) y sin otra etiología).

3. Toxicidad neurológica ≥ Grado 3.

4. Colitis ≥ Grado 3.

5. Toxicidad renal ≥ Grado 3.

13. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días antes de la primera dosis de CUE-102.

14. No tiene antecedentes conocidos de infección o prueba positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C; no se requiere la realización de pruebas antes de la inclusión, a menos que lo exija la autoridad local.

15. Segunda neoplasia invasiva primaria que no ha estado en remisión durante >2 años.

16. Antecedentes de traumatismo o cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis de CUE-102.

17. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave que impida la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el centro de investigación.

18. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco para CUE-102.

19. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 28 días antes de la primera dosis de CUE-102. Se permite la vacunación anual contra la gripe inactivada.

20. Demencia o alteración del estado mental que impida la comprensión y la prestación del consentimiento informado.

21. Abuso activo o antecedentes de abuso significativo de alcohol u otras sustancias dentro de 1 año antes de la primera dosis de CUE-102.