EO2040 en combinación con nivolumab, para el tratamiento de pacientes con enfermedad residual mínima de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para recibir el tratamiento del estudio, un paciente debe cumplir con todos los criterios que se indican a continuación:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

2. Confirmación histológica de cáncer colorrectal.

3. Resección R0 de estadios II, III o IV de CRC y finalización de todas las terapias adyuvantes estándar planificadas.

4. Presencia de enfermedad residual mínima, según lo definido por un ensayo positivo de ctDNA después de la finalización de todas las terapias estándar planificadas.

5. Edad ≥ 18 años.

6. Antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 positivo.

7. Sin evidencia de enfermedad radiográfica.

8. Estado funcional predefinido.

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de las 72 horas previas a la aleatorización.

10. Considerando la toxicidad embriofetal del inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) que se ha demostrado en modelos animales, se deben seguir las recomendaciones para la anticoncepción.

11. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio indicados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Pacientes tratados con dexametasona > 2 mg/día o equivalente.

2. Pacientes tratados con radioterapia dentro de las 12 semanas y con quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días (o 5 vidas medias del(los) compuesto(s) administrado(s) si es más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.

3. Pacientes con toxicidades persistentes de grado ≥ 2 (según NCI-CTCAE v5.0). Las toxicidades deben resolverse durante al menos 2 semanas hasta el grado 1 o menos. Sin embargo, la alopecia, la neuropatía y otras toxicidades persistentes que no constituyan un riesgo para la seguridad, según el criterio del investigador, son aceptables.

4. Pacientes que hayan recibido algún tratamiento previo con compuestos dirigidos a PD1, PD-L1, antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o compuestos similares, donde podría haberse desarrollado una resistencia general a los enfoques de vacunación terapéutica.

5. Pacientes con valores de laboratorio anormales definidos.

6. Pacientes con presencia de otras neoplasias malignas activas e invasivas concomitantes.

7. Pacientes con infección activa clínicamente significativa, enfermedad cardíaca, enfermedad o condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, interfiera con la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, o que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.

8. Pacientes con sospecha de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune activa o antecedentes conocidos de una afección neurológica autoinmune (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré).

9. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

10. Pacientes con antecedentes o presencia conocida de tuberculosis.

11. Pacientes embarazadas y en período de lactancia.

12. Pacientes con antecedentes o presencia de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC).

13. Pacientes que hayan recibido terapia con vacunas vivas o atenuadas utilizadas para la prevención de enfermedades infecciosas, incluidas las vacunas estacionales (contra la gripe), dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio.

14. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier excipiente o sustancia activa presente en las formas farmacéuticas de los tratamientos del estudio aplicables.

15. Pacientes en tratamiento con medicamentos inmunostimulantes o inmunosupresores, incluidos los remedios herbales, o remedios herbales que se sabe que pueden interferir potencialmente con la función de los órganos principales.

16. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier otro agente experimental o que participen en otro ensayo clínico.