Estudio de fase inicial en humanos de GSK4381562 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se cumple al menos 1 de las siguientes condiciones:

• No es una mujer con potencial de fertilidad (WOCBP) o
• Es una WOCBP y está utilizando un método anticonceptivo que sea altamente eficaz, con una tasa de fallo inferior a (<) 1 por ciento ([%]) al año, durante el período de intervención y durante un tiempo especificado después de finalizar el tratamiento del estudio.
• Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa dentro de las 24 a 48 horas antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Requisito solo para el brazo I: los participantes masculinos aceptan utilizar anticonceptivos y que sus parejas femeninas utilicen anticonceptivos, si corresponde.
• Documentación histológica o citológica de tumores sólidos recurrentes locorregionales en los que se han agotado las opciones de tratamiento curativo, o tumores sólidos metastásicos; tipos:

• carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
• cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
• cáncer de mama (BC)
• cáncer de células claras de riñón (ccRCC)
• cáncer gástrico (GC)
• cáncer colorrectal (CRC)
• cáncer de endometrio (EC)
• cánceres epiteliales de ovario, trompa de Falopio y peritoneo primario: enfermedad que ha progresado después de la terapia estándar para el tipo de tumor específico, o para la cual la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz, intolerable o se considera inapropiada, o si no existe ninguna terapia estándar adicional.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Función orgánica adecuada, según se define en el protocolo.
• Para los participantes incluidos en una cohorte de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD), el participante acepta una biopsia tumoral fresca durante la fase de selección y aproximadamente 6 semanas después del inicio del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con las siguientes terapias (los períodos de tiempo especificados son desde la última dosis del tratamiento previo hasta la primera dosis de la intervención del estudio):

• Cualquier terapia dirigida contra el dominio inmunoglobulínico que contiene el receptor de poliovirus (PVR) (COM701 u otro anticuerpo monoclonal \[mAb\] anti-PVRIG) u otro receptor del eje del cluster de diferenciación (CD) 226 (motivo de inhibición basado en tirosina del dominio inmunoglobulínico y receptor inmunitario de las células T \[TIGIT\] o CD96) en cualquier momento.
• Solo para el brazo I, tratamiento previo con orlotamab, enoblituzumab, I-Dxd u otros agentes dirigidos a B7-H3.
• Otra inmunoterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica o radioterapia previa dentro de los períodos especificados según se define en el protocolo.
• Terapia investigacional: si el participante ha participado en un estudio clínico y ha recibido un producto investigacional dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del producto investigacional (lo que sea más corto).
• Trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo u otro trasplante de órganos sólidos.
• Toxicidad del tratamiento antineoplásico previo, que incluye:

• Toxicidad inmunomediada de grado 3 o superior considerada relacionada con la inmunoterapia previa que condujo a la interrupción del tratamiento; o
• Antecedentes de miocarditis de cualquier grado durante un tratamiento previo con inmunoterapia
• Toxicidad relacionada con el tratamiento previo que no se ha resuelto a un grado menor o igual a (\<=) grado 1. Se permiten toxicidades de grado 2 que no son clínicamente relevantes y que, según el criterio del investigador, no constituyen un riesgo para la seguridad.
• El participante tiene una neoplasia adicional conocida que ha progresado o ha requerido un tratamiento activo en los últimos 2 años.