XP-102 y XP-102 en combinación con trametinib en pacientes con tumores sólidos avanzados y una mutación BRAF V600.

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad
• Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados con una mutación BRAF V600 (limitado a melanoma, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de tiroides).
• Deben haber fallado al tratamiento convencional o no existir terapia de eficacia probada o no ser elegibles para las opciones de tratamiento establecidas. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de BRAF y/o inhibidores de MEK;
• Al menos una lesión medible (las metástasis cerebrales no deben ser la única lesión medible) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1);
• Estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Se espera una supervivencia ≥ 3 meses;
• Función hepática, renal, de coagulación, cardíaca y hematológica adecuada.
• Prueba de embarazo negativa si la paciente es mujer en edad fértil.
• Para hombres y mujeres en edad fértil, acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del cribado y durante todo el tiempo que participen en el estudio.
• Los pacientes deben estar de acuerdo y ser capaces de cumplir con el calendario de visitas del estudio y todos los demás requisitos del protocolo;
• Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito, antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio en el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Lesiones activas del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que hayan recibido tratamiento (incluida la radioterapia dirigida al cerebro, el tratamiento quirúrgico, los glucocorticoides u otros tratamientos) sin progresión de la enfermedad durante ≥ 3 meses son elegibles.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, bioterapia, terapia de medicina tradicional china, quimioterapia o cualquier tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Pacientes que presenten toxicidad persistente causada por fármacos quimioterapéuticos o radioterapia previos y que no se haya resuelto a un grado inferior a 2 (excepto la pérdida de cabello) según la versión 5.0 de CTCAE;
• Pacientes alérgicos a las sustancias activas o excipientes de XP-102 o trametinib.
• Lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o si se prevé una cirugía importante durante el curso del tratamiento del estudio;
• Según el criterio del investigador, pacientes con disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar a la absorción o actividad del fármaco;
• Administración de inhibidores o inductores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
• Pacientes que estén recibiendo fármacos que puedan prolongar el intervalo QT y que no puedan o no deseen interrumpir el tratamiento o cambiar a otro tratamiento alternativo antes de la inclusión en el estudio;
• Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas sintomáticas; incluidas las infecciones conocidas por VIH, hepatitis B activa, hepatitis C activa o sífilis activa.
• Cualquier trastorno mal controlado (como trastornos mentales, neurológicos, cardiovasculares, respiratorios, digestivos, urinarios, hemorrágicos y de coagulación u otras enfermedades sistémicas) que pueda afectar significativamente al ensayo clínico;
• Otras situaciones que no sean adecuadas para la participación en el estudio, según lo determine el investigador.