NCT05156203
Estudio de seguridad y tolerabilidad de las cápsulas de T-1301 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados.
Descripción
Este estudio es un ensayo de fase I, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de las cápsulas de T-1301 en sujetos con tumores sólidos avanzados (incluido el linfoma), y para identificar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2). Se incluirán aproximadamente 30 pacientes en la fase de escalada de dosis. El número real de pacientes se determinará en función del número de cohortes de dosis hasta que se alcance la DMT.
T-1301 se administrará por vía oral, una o dos veces al día (QD o BID), en un ciclo de 28 días (21 días de tratamiento seguidos de 7 días de descanso) en cohortes secuenciales. Los sujetos pueden continuar con el tratamiento hasta que se cumpla uno de los criterios de interrupción o hasta que se produzca la interrupción planificada del estudio (12 meses después de que el último sujeto reciba la primera dosis del fármaco del estudio), lo que ocurra primero.
Las dosis planificadas son: 10, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 y 160 mg/día. El régimen de dosificación será una vez al día (QD) en el primer nivel de dosis (10 mg/día) y se cambiará a dos veces al día (BID) a partir del segundo nivel de dosis. Se pueden explorar otros niveles de dosis o frecuencias de dosificación en función de los datos de seguridad y exposición al fármaco relacionados, tras la decisión del Comité de Revisión de Seguridad.
La escalada de dosis seguirá un diseño de titulación acelerada y el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN). Durante la fase inicial de titulación acelerada, se incluye un (1) sujeto por nivel de dosis. En la fase posterior, cuando se utiliza el diseño BOIN, se incluirán sujetos en cohortes de 3 a 6.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado, indicando que se ha informado al sujeto de todos los aspectos relevantes del estudio.
2. Sujetos con tumores sólidos avanzados histológicamente y citológicamente confirmados (incluido el linfoma) que son refractarios a los tratamientos estándar, o para los cuales no hay tratamiento estándar disponible, o que no son susceptibles o no desean recibir tratamientos estándar.
3. Tumores sólidos que sean medibles o evaluables según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones diana que hayan sido irradiadas previamente no se considerarán medibles a menos que se observe un aumento de tamaño después de la finalización de la radioterapia.
4. Tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses, según el criterio del investigador.
5. Mujeres u hombres ≥ 20 años de edad.
6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Recuperación de la toxicidad relacionada con el tratamiento previo hasta al menos grado 1, con la excepción de la alopecia.
8. Función orgánica adecuada, según se define en los siguientes criterios:
1. Alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≤ 3 x el límite superior de la normalidad (LSN)
2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
4. Plaquetas ≥ 100.000/µL
5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
6. Depuración de creatinina (DPC) ≥ 50 mL/min. DPC = \[(140 - edad (años)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mujeres)
9. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
Criterios de exclusión:
1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Sujetos que reciban alguna de las siguientes terapias antineoplásicas:
1. Radioterapia antineoplásica definitiva (4.000-6.000 cGy) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Radioterapia paliativa (≤ 10 fracciones con dosis total < 3.000 cGy) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Cualquier quimioterapia sistémica citotóxica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Cualquier terapia dirigida dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Cualquier inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Cualquier tratamiento intervencionista en otro ensayo clínico que siga los Criterios de Exclusión 2c, 2d y 2e.
4. Sujetos que hayan recibido transfusión de sangre o modificadores de la respuesta biológica (por ejemplo, G-CSF) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Sujeto que haya recibido un trasplante de médula ósea autólogo o un rescate con células madre dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Sujetos que hayan recibido inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se proporciona una lista de moduladores de CYP3A4 en el Apéndice 3.
7. Metástasis cerebrales documentadas o sospechosas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeningea.
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses de la primera dosis del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de bypass coronario/arterial periférico, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido el accidente isquémico transitorio.
9. Arritmias cardíacas continuas de ≥ grado 2 según la versión 5.0 de NCI CTCAE, o fibrilación auricular de cualquier grado. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg.
10. Hipertensión que no se pueda controlar con medicamentos (> 160/100 mm-Hg a pesar de la terapia médica óptima).
11. Infecciones oportunistas definitorias de SIDA en los últimos 12 meses.
12. Prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (anticuerpo anti-HCV), a menos que el nivel de ARN de VHC esté por debajo del límite de detección (para los sujetos con anticuerpo anti-HCV positivo).
13. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período del estudio.
Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja que esté esterilizada.
14. Si son mujeres, la paciente está embarazada o amamantando.
15. Otra enfermedad o anomalía médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador y/o del patrocinador, implique un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.