Un estudio de E7386 en combinación con pembrolizumab en participantes que ya han recibido tratamiento previo y que presentan tumores sólidos seleccionados.

Criterios de inclusión

1. Sexo masculino o femenino, edad \>=18 años en el momento del consentimiento informado.

2. Presentar un tumor sólido avanzado (metastásico y/o irresecable) confirmado histológica o citológicamente, para el cual la terapia sistémica estándar previa haya fracasado. Tipos de tumores seleccionados: melanoma (excluyendo el melanoma uveal), CCRC, CHC.

3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

4. Debe presentar progresión de la enfermedad con el tratamiento actual o desde el último tratamiento antineoplásico.

5. Al menos una lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según RECIST 1.1.

6. Función orgánica y niveles séricos de minerales adecuados según los análisis de sangre, según lo confirme el investigador.

1. Calcio (corregido por albúmina) dentro del rango normal.

2. Potasio dentro del rango de referencia normal.

3. Magnesio menor o igual a (\>=) 1,2 miligramo por decilitro (mg/dL) o 0,5 milimoles por litro (mmol/L).

7. Cohorte de melanoma (Fase 2); los participantes deben tener:

• Melanoma no reseccable en estadio III o IV, que no sea susceptible de terapia local.
• Haber recibido solo 1 o, si es BRAF mut +ve, 2 líneas de terapia en un entorno localmente avanzado o metastásico antes de la inclusión en el estudio. Nota: El tratamiento adyuvante con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 o inhibidores de BRAF se contará como una línea de tratamiento previa si la recurrencia ocurrió durante el tratamiento activo o dentro de las 12 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.

8. Cohorte de CCRC (Fase 2); los participantes deben haber recibido al menos 2 terapias sistémicas previas en un entorno adyuvante y/o metastásico (sin exceder las 4 líneas de terapia en el entorno metastásico, con progresión en al menos 1 régimen previo en el entorno metastásico o que no hayan podido tolerar el tratamiento estándar).

9. Los participantes de la cohorte de CHC (Fase 2) deben tener:

• Estadio B (no susceptible de terapia locorregional o refractario a la terapia locorregional, y no susceptible de un tratamiento curativo) o estadio C según el sistema de estadificación del cáncer de hígado del Barcelona Clinic Liver Cancer \[BCLC] y solo clase Child-Pugh A.
• Haber recibido solo 1 línea de terapia sistémica previa en un entorno localmente avanzado o metastásico, y debe haber presentado progresión con el tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/L1 (mAb) administrados ya sea como monoterapia o en combinación.

10. Debe aceptar tomar suplementos continuos de vitamina D según las pautas locales de la institución/a criterio clínico del investigador si sus niveles de 25-hidroxivitamina D son inferiores a 10 nanogramos por mililitro (ng/mL).

11. Solo cohortes de tratamiento triple: Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA \<=150/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la fase de selección/línea de base y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento en este estudio.

Criterios de exclusión

1. Presentar o tener una acumulación progresiva de líquido pleural, ascítico o pericárdico que requiera drenaje o diuréticos dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio. El participante puede recibir diuréticos según sea necesario, según lo determine el médico tratante. Consulte con el patrocinador si el participante tiene más que una acumulación de líquido trivial/mínima.

2. Tratamiento previo con E7386 o terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de las células T (por ejemplo, CTLA-4, OX 40, CD137) que se interrumpió debido a una reacción adversa inmunomediada (RAM) de grado 3 o superior.

3. Los participantes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no son elegibles a menos que hayan sido tratados previamente y sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas según la repetición de las pruebas de imagen (tenga en cuenta que la repetición de las pruebas de imagen debe realizarse durante la fase de selección del estudio), y sean clínicamente estables y no requieran tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

4. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico.

5. Presentar una hipersensibilidad grave a los fármacos del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.

6. Presentar un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

7. Presentar una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

8. Presentar antecedentes de (no infecciosa) neumonitis que haya requerido esteroides o presentar neumonitis actual.

9. Cualquier enfermedad/condición ósea de la siguiente manera:

• Osteoporosis con un puntaje T \<-2,5 según la densitometría ósea (DXA).
• Enfermedad metabólica ósea, como hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget u osteomalacia.
• Hipercalcemia sintomática que requiera terapia con bisfosfonatos.
• Antecedentes de cualquier fractura dentro de los 6 meses previos al inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes de fractura vertebral sintomática o cualquier fractura por fragilidad.
• Fractura vertebral moderada o grave en la línea de base.
• Cualquier condición que requiera intervención ortopédica.
• Metástasis óseas que no estén siendo tratadas con un bisfosfonato o denosumab.

10. Hepatitis viral activa (B o C), según lo demuestre una serología positiva en los participantes con melanoma y CCRC. Infección dual activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) al inicio del estudio en los participantes con CHC.

11. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Recibió una transfusión de sangre/plaquetas o G-CSF dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.

13. Solo para melanoma, los participantes con melanoma ocular están excluidos. Nota: Los participantes con melanoma mucoso no superarán el 20% de los participantes incluidos en la cohorte de melanoma en la Fase 2.

14. Solo para CCRC, los participantes están excluidos si:

• tienen un tumor que es microsatélite inestable (MSI-H)/deficiente en la reparación del ADN (dMMR).

15. Solo para CHC, los participantes están excluidos si:

• Presentan una invasión clara del conducto biliar.
• Han tenido hemorragia por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses. Los participantes en las cohortes de tratamiento triple serán evaluados para detectar várices esofágicas o gástricas, a menos que dicha evaluación se haya realizado en los últimos 3 meses antes de la primera dosis de tratamiento. Si hay várices, deben ser tratadas según los estándares institucionales antes de iniciar la intervención del estudio; las várices esofágicas o gástricas que requieran tratamiento intervencionista dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio están excluidas.
• Antecedentes de encefalopatía hepática dentro de los 6 meses previos al inicio del fármaco del estudio que no respondió a la terapia en 3 días. No se permite que los participantes estén tomando rifaximina o lactulosa durante la fase de selección para controlar su encefalopatía hepática.

16. Solo para los participantes en las cohortes de tratamiento triple:

• Proteinuria mayor que (\>) 1+ en la prueba de tira reactiva de orina, lo que requerirá una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con una proteína en orina \>=1 gramo por 24 horas (g/24 horas) no serán elegibles.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes que requieran una monitorización terapéutica del INR (por ejemplo, warfarina o agentes similares). Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular e inhibidores del factor X.
• Hemorragia clínicamente significativa o hemoptisis de cualquier origen o hemorragia tumoral dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente \>=grado 3.