IMM2902, una proteína de fusión bispecífica de anticuerpo-receptor MAb-Trap dirigida a HER2/SIRPα, en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan HER2.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Peso superior a 30 kg
• Esperanza de vida de al menos 3 meses
• Fase 1a: Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que expresa HER2, que haya recibido al menos un régimen previo de terapia sistémica, o que rechace la terapia sistémica, y para el cual no exista una terapia curativa disponible.
• Fase 1b: Diagnóstico histológico. Habrá 5 cohortes:

Cohorte 1: Tumor de mama localmente avanzado (irresecable) y/o metastásico con sobreexpresión de HER2 confirmada histológicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) que haya presentado progresión después de al menos 2 líneas previas de terapia dirigida contra HER2 con trastuzumab, pertuzumab, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki y T-DM1 u otra terapia anti-HER2.

Cohorte 2: Tumor de mama localmente avanzado (irresecable) y/o metastásico con HER2-bajo confirmado histológicamente (HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+/ISH-negativo y/o amplificación del gen HER2 en la muestra tumoral o en las células tumorales circulantes mediante ISH, NGS o ctDNA-NGS) que haya presentado progresión después de 2 o más líneas de terapia sistémica.

Cohorte 3: Tumor gástrico/esofágico/de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado (irresecable) y/o metastásico con sobreexpresión de HER2 confirmada histológicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo) que haya presentado progresión después de al menos una terapia previa, incluyendo fluoropirimidina + platino y trastuzumab, y/o fam-trastuzumab deruxtecan-nxki u otra terapia anti-HER2 (incluyendo terapia en investigación).

Cohorte 4: Tumor gástrico/esofágico/de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado (irresecable) y/o metastásico con HER2-bajo confirmado histológicamente (HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+/ISH-negativo y/o amplificación del gen HER2 en la muestra tumoral o en las células tumorales circulantes mediante ISH, NGS o ctDNA-NGS) que haya presentado progresión después de 2 o más líneas de terapia sistémica.

Cohorte 5: Cualquier otro tipo de tumor sólido con sobreexpresión de HER2 confirmada histológicamente (HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/ISH-positivo), incluyendo, entre otros, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer de ovario, que no sean cáncer de mama.

• Debe tener al menos enfermedad no irradiada evaluable (lesiones diana o no diana) según RECIST versión 1.1.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤2.
• Finalización de la quimioterapia o terapia sistémica antineoplásica previa al menos 2 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• La radioterapia debe completarse al menos 2 semanas antes de la inclusión en el estudio. Las lesiones irradiadas no pueden considerarse como enfermedad medible a menos que hayan sido irradiadas ≥12 meses antes de la inclusión.
• Los pacientes pueden tener metástasis parenquimatosas cerebrales si son estables (sin evidencia de progresión) durante al menos 1 mes después de la terapia local (radiación o cirugía). Se excluye la enfermedad leptomeníngea.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• La paciente debe ser o bien no estar en edad reproductiva o tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis de IMM2902.

Criterios de exclusión:

• Terapia antitumoral previa, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal o agentes en investigación, dentro de las 2 semanas o dentro de al menos 4 vidas medias antes de la administración de IMM2902 (hasta un máximo de 4 semanas).
• Tratamiento previo con antraciclinas neoadyuvantes o adyuvantes con una dosis acumulada de doxorrubicina de >400 mg/m² o epirrubicina de >800 mg/m².
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD47 o SIRPα.
• Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o T-DM1 dentro de las 3 semanas previas a la primera administración de IMM2902.
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE v5.0 de grado ≥2 de la terapia antitumoral previa, con la excepción de la alopecia, el vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Intervalo QTc medio corregido para la frecuencia cardíaca ≥ 450 ms para hombres o QTc ≥ 470 ms para mujeres, calculado a partir de 2 electrocardiogramas (ECG) utilizando la fórmula de Fridericia. Se requieren dos ECG separados por 5 minutos (+/-2 min).
• Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previas (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]).
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, clasificación de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York (NYHA) II-IV, hipertensión no controlada, infarto de miocardio agudo en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Diabetes mellitus no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales graves asociadas con diarrea.
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada.
• Infección activa o en curso que requiera tratamiento sistémico.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Cualquier otra enfermedad o condición que, según el criterio del investigador tratante, interfiera con el cumplimiento del estudio o comprometa la seguridad del paciente o los puntos finales del estudio.
• Segunda neoplasia maligna, excepto carcinoma basocelular tratado o carcinoma de piel escamoso localizado, cáncer de próstata localizado u otra neoplasia maligna para la cual el tratamiento se completó hace al menos 3 años y para la cual no hay evidencia de recurrencia.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente o excipiente de IMM2902 o reacciones alérgicas conocidas a trastuzumab u otra terapia anti-HER2 (incluyendo terapia en investigación) o a otro anticuerpo monoclonal de grado ≥ 3.
• Pacientes que requieran anticoagulación terapéutica concomitante, excluyendo aquellos que toman dosis bajas de agentes anticoagulantes para enfermedades como la embolia pulmonar, la trombosis venosa profunda.
• Infección activa conocida, incluyendo tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
• Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos.
• Antecedentes de anemia hemolítica o síndrome de Evans, enfermedad de células falciformes, talasemia, deficiencia de G6PD, esferocitosis hereditaria o hipersplenismo en los últimos 3 meses.
• Uso actual o previo de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis de IMM2902.
• Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos al registro.