Un estudio de calderasib (MK-1084) en tumores sólidos avanzados con mutación de KRAS (MK-1084-001)

Criterios de inclusión:

Para todos los participantes:

• Presenta enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Presenta una función orgánica adecuada
• Los participantes masculinos aceptan los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo, lo que incluye abstenerse de donar esperma y utilizar los anticonceptivos especificados en el protocolo, a menos que se confirme que son azoospérmicos
• Las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben aceptar los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo y deben tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa dentro de las 24 horas (para una prueba de orina) o 72 horas (para una prueba de suero) antes de la primera dosis de la intervención del estudio

Para el brazo 1: presenta un tumor sólido metastásico o localmente avanzado irresecable con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C y ha recibido al menos 1 línea de terapia para la enfermedad sistémica

Para el brazo 2:

• Presenta un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico no tratado con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C y confirmación histológica del puntaje de proporción tumoral (TPS) del ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) ≥1%

Para el brazo 3:

• Presenta un tumor sólido metastásico o localmente avanzado irresecable con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C y ha recibido al menos 1 línea de terapia para la enfermedad sistémica. Grupo de expansión A: CPNM en segunda línea o posterior
• Presenta un diagnóstico histológico o citológico confirmado de CPNM irresecable o metastásico con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C y presenta una muestra tumoral archivada
• Presenta un fracaso previo del tratamiento de al menos 1 línea de terapia sistémica. Grupo de expansión B
• Presenta un tumor sólido metastásico o localmente avanzado irresecable, excluyendo el CPNM o el CRC, con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C y ha recibido al menos 1 línea de terapia para la enfermedad sistémica

Solo para el brazo 4: presenta un CPNM no escamoso avanzado o metastásico no tratado con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C

Solo para el brazo 5:

• Presenta un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico y con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C
• Presenta un fracaso previo del tratamiento de una o 2 líneas de terapia sistémica previas

Solo para el brazo 6:

• Presenta un adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico con confirmación histológica o basada en sangre de la mutación KRAS G12C

Criterios de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia, radioterapia definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para la radioterapia paliativa) antes de la primera dosis de la intervención del estudio
• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo y no haya evidencia de neoplasia durante 5 años
• Presenta metástasis activas clínicamente en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica
• Tiene antecedentes conocidos de infección por VIH o antecedentes conocidos de infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa que requiere terapia con esteroides activa o neumonitis en curso
• Presenta una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica
• No se ha recuperado por completo de los efectos de un procedimiento quirúrgico importante sin una infección detectable significativa
• Presenta uno o más de los siguientes hallazgos/condiciones oftalmológicas: presión intraocular >21 mm Hg y/o cualquier diagnóstico de glaucoma; diagnóstico de retinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana o oclusión de la arteria retiniana y/o diagnóstico de enfermedad degenerativa de la retina
• Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas del inicio del estudio

Solo para el brazo 4:

• No puede interrumpir la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto una dosis de aspirina ≤1,3 gramos por día, durante al menos 2 días (5 días para los agentes de acción prolongada [por ejemplo, piroxicam]) antes, durante y durante al menos 2 días después de la administración de pemetrexed.
• No puede/no está dispuesto a tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona.