Estudio de SGN1 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, inclusive, independientemente del sexo.

2. Parte 1: Pacientes con cáncer en estadio avanzado (irresecable o metastásico), incluyendo, entre otros, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón no microcítico (adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas), linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin, sarcoma, carcinoma cervical, melanoma, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer de ovario, pseudomixoma peritoneal y carcinoma hepatocelular, caracterizados por el fracaso del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia, como quimioterapia, terapia dirigida y otras inmunoterapias) o pacientes que no tienen tratamiento estándar o pacientes que son intolerantes al tratamiento estándar.

Parte 3: El estudio de expansión del tipo tumoral específico puede incluir a los siguientes pacientes: Pacientes con carcinoma hepatocelular, cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, carcinoma nasofaríngeo, sarcoma, melanoma u otro tipo de tumor con una posible señal de eficacia observada en las partes 1 y 2, que hayan fracasado con la terapia estándar o que sean intolerantes al tratamiento estándar. Habrá de 2 a 4 cohortes de expansión de dosis en los tipos de tumores especificados.

Nota: Para todas las especies tumorales incluidas, el tratamiento estándar se referirá a las guías actuales de la CSCO/NCCN.

El fracaso del tratamiento estándar se refiere a los pacientes que presentan progresión de la enfermedad después de la administración de la terapia estándar existente recomendada por las guías de la CSCO/NCCN, o recurrencia/metástasis después del tratamiento estándar.

El tratamiento no estándar se refiere a los pacientes que han recibido el tratamiento recomendado por las guías y actualmente no tienen otras opciones de tratamiento eficaces.

3. Los pacientes deben haber finalizado la terapia antitumoral, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, terapia hormonal, radioterapia (excepto la radioterapia local para el alivio del dolor) ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 (para tumores sólidos).

5. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier reacción tóxica a medicamentos anteriores (≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v 5.0, excepto a. Pérdida de cabello; b. Pigmentación; c. La toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia y que no puede ser resuelta según el criterio del investigador; d. Neurotoxicidad inducida por platino de grado 2 o inferior; e. Hemoglobina de 90 a 100 g/L (incluido el valor límite)) o estado estable evaluado por el investigador.

6. Estado funcional ECOG de 0 a 1 y una esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos y no deben haber recibido ningún factor de crecimiento de células sanguíneas 14 días antes de la prueba (se permitirá que los pacientes con valores de laboratorio fuera de los rangos especificados se sometan a una nueva prueba para cumplir con los criterios):

1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 /L, plaquetas ≥ 75 × 109 /L; hemoglobina ≥ 90 g/L;

2. albúmina sérica ≥ 30 g/L; bilirrubina ≤ 1,5 × Límite Superior Normal (LSN), ALT y AST ≤ 2,5 × LSN;

3. En pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN;

4. aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula estándar de Cockcroft-Gault) o Cr ≤ 1,5 × LSN: proteína en orina ≤ 2+ o proteína en orina cuantitativa < 1,0 g/L;

5. razón internacional estandarizada de la función de coagulación (INR) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN (si el paciente está tomando medicamentos anticoagulantes de forma concomitante, el investigador determinará si la función de coagulación es adecuada).

8. Si es mujer, debe ser postmenopáusica durante al menos 1 año con hormona foliculoestimulante (FSH) documentada > 30 UI/L, o estar quirúrgicamente esterilizada durante al menos 3 meses, o si es una mujer en edad fértil, debe confirmar que no está embarazada mediante pruebas de embarazo en sangre y orina, y que no está amamantando.

9. Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el consentimiento hasta al menos 6 meses después de la última dosis de infusión del fármaco.

10. Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el inicio de la movilización hasta al menos 6 meses después de la última dosis de infusión del fármaco.

11. Los pacientes con infección crónica por VHB con enfermedad activa que cumplan con los criterios para la terapia anti-VHB (la prueba de ADN-VHB es inferior a 2000 UI/ml) deben estar en terapia antiviral supresora antes del inicio de la terapia contra el cáncer. Los pacientes con antecedentes de infección por VHC deben haber completado el tratamiento antiviral curativo y la carga viral de VHC debe estar por debajo del límite de cuantificación. Los pacientes con anticuerpos anti-VHC positivos pero con ARN-VHC negativo debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles. Los pacientes en tratamiento concurrente para la VHC deben tener una carga viral de VHC por debajo del límite de cuantificación.

12. Los pacientes deben ser capaces de realizar un seguimiento después del tratamiento.

13. Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión

Los pacientes serán excluidos de la participación por cualquiera de los siguientes criterios:

1. Recibió esteroides sistémicos o dosis absorbables de hormonas (prednisona o equivalente) de > 10 mg/día en los 14 días anteriores a la inscripción;

1. Prednisona > 10 mg/día

2. Dexametasona > 1,5 mg/día.

2. Alérgico o intolerante a los antibióticos sensibles a la salmonela, o con enfermedades infecciosas concomitantes y que actualmente esté utilizando antibióticos.

3. Presenta tumores palpables en órganos huecos (estómago, esófago, intestino, tracto urinario, etc.).

4. Presenta metástasis sintomáticas del sistema nervioso central o absceso cerebral en la evaluación inicial.

5. Presenta diverticulitis o afecciones en la evaluación inicial que puedan promover el crecimiento no intencionado de bacterias anaeróbicas en lesiones no objetivo.

6. Presenta síntomas o enfermedades cardíacas existentes que no estén bien controladas, tales como:

1. Insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA;

2. Angina de pecho inestable;

3. Infarto de miocardio ocurrido en el último año;

4. Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares que tengan importancia clínica y requieran tratamiento o intervención;

5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica) ≥ 160 mmHg y (presión arterial diastólica) ≥ 100 mmHg después del tratamiento con fármacos;

6. Pacientes con enfermedad valvular cardíaca o prolapso de la válvula mitral, enfermedad de la válvula aórtica u otra fuente de flujo sanguíneo cardíaco turbulento.

7. Aquellos que recibieron radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida a nivel molecular que finalizaron hace menos de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (si se trata de quimioterapia con nitrosourea o mitomicina, el intervalo entre el final de la quimioterapia y la primera dosis del tratamiento del estudio debe ser de no menos de 6 semanas).

8. Pacientes con infección activa o no controlada o fiebre > 38,5 °C de causa desconocida durante la evaluación inicial o antes de la primera administración del fármaco del estudio (según el criterio del investigador, la fiebre causada por el tumor puede incluirse).

9. Positivo para la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 2 (VIH-2) (prueba de antígeno/anticuerpo y prueba de ácido nucleico positiva); o sigue el estándar de atención para el diagnóstico del VIH.

10. Pacientes con Anti-TP positivo.

11. Pacientes que participan en otros estudios clínicos o que participan en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias de otros fármacos del estudio), lo que sea más largo, antes de la inscripción y que reciben la administración de fármacos experimentales.

12. Vacunación dentro de los 28 días del primer tratamiento del ensayo, excepto la administración de vacunas inactivadas y vacunas de ARN (por ejemplo, vacunas inactivadas contra la gripe y vacunas de ARNm contra la COVID-19).

13. Recibió vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas de la administración del fármaco del estudio, durante el tratamiento o dentro de los 5 meses de la última administración.

14. Según el criterio del investigador, existen otros factores que pueden provocar la interrupción: por ejemplo, insuficiencia de la corteza suprarrenal, insuficiencia pituitaria después del tratamiento y otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que deben tratarse en conjunto, existen anomalías graves en los análisis de laboratorio, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad de los pacientes o los datos de las pruebas y la recolección de muestras.

15. Según el criterio del investigador, los pacientes que no son adecuados por otras razones.

16. Infecciones por salmonela documentadas en los últimos 6 meses.

17. La radiografía abdominal en posición de pie o la tomografía computarizada abdominal indican la posibilidad de obstrucción intestinal en los últimos 6 meses desde la evaluación inicial, o el investigador cree que existe riesgo de obstrucción intestinal.

18. Pacientes con implantes como marcapasos, válvulas cardíacas protésicas o prótesis ortopédicas metálicas (no incluye implantes vasculares para la Parte 3).