Tolerabilidad y seguridad de vemurafenib, cetuximab en combinación con camrelizumab para el cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E y MSS.

La mutación de BRAF está presente en aproximadamente el 10-12% de los cánceres colorrectales, y entre ellas, la mutación BRAF V600E es el tipo más común, lo que la convierte en un biomarcador importante para predecir el pronóstico y la eficacia del tratamiento preciso del cáncer colorrectal metastásico (mCRC). El pronóstico del cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E es muy desfavorable, con una supervivencia global (OS) de aproximadamente 6-9 meses. Estudios previos han demostrado que los inhibidores de BRAF en monoterapia son ineficaces, mientras que las inhibiciones multiobjetivo de la vía Ras-Raf-MEK representan una estrategia potencialmente eficaz para el mCRC con mutación BRAF V600E. Actualmente, los regímenes con eficacia demostrada incluyen el régimen VIC (Vemurafenib + cetuximab + irinotecán) y el régimen BEACON (Encorafenib + cetuximab +/- binimetinib) del estudio SWOGS1406. Además, se ha demostrado que la combinación de un inhibidor de BRAF + un inhibidor de MEK con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 es una estrategia eficaz en el melanoma maligno con mutación BRAF V600E, lo que ha impulsado el estudio de estos regímenes para el tratamiento del mCRC con mutación BRAF V600E. Un número creciente de estudios básicos y clínicos han demostrado que el cetuximab tiene un efecto ADCC, induce la muerte celular inmunogénica, promueve la infiltración de células inmunitarias y otros efectos inmunomoduladores, y presenta un efecto sinérgico con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en el cáncer colorrectal. Basándonos en estas teorías, llevamos a cabo un estudio de fase I para explorar la seguridad y la eficacia preliminar del régimen de Vemurafenib (BRAFi) más cetuximab (EGFRi) combinado con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en el mCRC con mutación BRAF V600E y tipo MSS.