Estudio de MCLA-129, un anticuerpo humano bispecífico dirigido a EGFR y cMet, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado y otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad, independientemente del género.
• Los sujetos deben tener un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico o avanzado irresecable u otros tumores sólidos (incluidos, entre otros, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer colorrectal, etc.), presentar progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar, ser intolerantes al tratamiento estándar o rechazar el tratamiento estándar (el rechazo del tratamiento estándar no se aplica a la Parte 2).
• Para la Parte 1, los sujetos deben haber sido diagnosticados con EGFR positivo y/o MET positivo mediante pruebas.

Para los pacientes con CPNM avanzado, EGFR positivo se define como: mutación de EGFR o amplificación de EGFR. MET positivo se define como: amplificación de MET o mutación de deleción del exón 14 de MET.

Para los pacientes con otros tumores sólidos avanzados distintos del CPNM, EGFR positivo se define como: alta expresión de EGFR o amplificación de EGFR. MET positivo se define como: alta expresión de c-Met o amplificación de MET.

• Para la Parte 2, los pacientes deben cumplir los criterios de inclusión para cada cohorte mediante pruebas de biomarcadores.

Cohorte A: Pacientes con CPNM avanzado que previamente han sido diagnosticados con mutaciones de EGFR y tratados con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de tercera generación debido a la resistencia a los fármacos.

Cohorte B: Pacientes con CPNM avanzado diagnosticados con mutación de inserción del exón 20 de EGFR (Exón20ins).

Cohorte C: Pacientes con CPNM avanzado con amplificación de MET. Cohorte D: Pacientes con CPNM avanzado con mutación de deleción del exón 14 de MET (deleción del Exón14).

Cohorte E: Pacientes con cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o recurrente metastásico que no pueden someterse a un tratamiento curativo.

Cohorte F: Otros tumores sólidos avanzados que han fracasado o son intolerantes a la terapia estándar.

Cohorte G: Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con amplificación o sobreexpresión de MET, u otros tumores sólidos con un gen impulsor negativo, adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica (incluido el carcinoma de células en anillo de sello, el adenocarcinoma mucinoso y el adenocarcinoma hepatoides), o carcinoma de células escamosas recurrente/metastásico de cabeza y cuello (sitios primarios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe), que no son candidatos para un tratamiento curativo.

• Para los sujetos en la fase de escalada de dosis de la Parte 1, deben estar presentes lesiones evaluables; los demás sujetos deben tener lesiones medibles que cumplan la definición de RECIST v1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Se espera una supervivencia ≥ 3 meses.
• Deben tener una función orgánica adecuada (no haber recibido una transfusión de sangre o el uso de componentes sanguíneos o soporte con G-CSF en los 14 días previos a las pruebas).
• Deben estar dispuestos y ser capaces de seguir el ensayo y los procedimientos de seguimiento.
• Deben ser capaces de comprender la naturaleza del ensayo y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Para los sujetos con cáncer colorrectal, positividad para HER-2 (IHC 2+/3+ o FISH/NGS+) confirmada por pruebas genéticas de laboratorio locales o centrales.
• Haber recibido un producto de investigación o un tratamiento con fármacos antitumorales dentro de los 14 días previos a la primera dosis de MCLA-129 o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo). Para la cohorte E1, el intervalo entre la última dosis del anticuerpo monoclonal EGFR y la primera dosis de MCLA-129 fue inferior a 6 meses.
• Haberse sometido a una cirugía mayor y radioterapia (se permite la radioterapia local paliativa 2 semanas o más antes de la primera dosis) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de MCLA-129.
• Para los pacientes con cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica: pacientes que previamente han recibido terapia sistémica antitumoral más allá de la tercera línea (excluyendo la terapia de mantenimiento).
• Para los sujetos con cáncer de pulmón no microcítico únicamente: haber recibido más de 2 líneas previas de quimioterapia citotóxica para enfermedades localmente avanzadas o metastásicas (excluyendo la terapia de mantenimiento).
• Para los pacientes con CPNM avanzado con mutación de Exón20ins de EGFR: haber recibido previamente terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (por ejemplo, poziotinib, TAK-788, DZD9008, CLN-081 o furmonertinib, etc.) que se sabe que son eficaces contra Exón20ins.
• Uso previo de anticuerpos bispecíficos EGFR/c-Met o fármacos ADC (como amivantamab, EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, SHR-9839 o AZD9592, etc.).
• Antes de la primera dosis de MCLA-129, las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo no se han resuelto a Grado 1 o inferior (criterios CTCAE 5.0), excepto la alopecia.
• Haber tenido otros cánceres en los últimos 3 años, excepto los cánceres que han sido curados por completo o curados localmente, como el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, el cáncer cervical in situ o el cáncer de mama in situ.
• Pacientes con tumor maligno primario del sistema nervioso central o metástasis en las meninges, compresión de la médula espinal o en riesgo de hemorragia cerebral, o concomitantemente con metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis cerebrales nuevas que no han recibido tratamiento. Para las cohortes E, F y G (excluyendo los pacientes con CPNM): pacientes con metástasis cerebrales y/o metástasis meníngeas conocidas o tumor maligno primario del sistema nervioso central. Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) cerebral para descartar metástasis cerebrales.
• Con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas.
• Hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del núcleo (HBcAb) positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en suero ≥ 2.000 UI/mL [equivalente a 104 copias/mL]), anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo, anticuerpo del VIH y anticuerpo de treponema pálido.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o evidencia clínica actual de enfermedad pulmonar intersticial, incluida la enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, la neumonitis por radiación o la fibrosis pulmonar. Los sujetos en los que no se pueda descartar la sospecha de enfermedad pulmonar intersticial/fibrosis pulmonar mediante exámenes de imagen durante el cribado, o aquellos con neumonitis/inflamación pulmonar no infecciosa no controlada/inestable, están excluidos.
• Presencia de una enfermedad grave o afección médica actualmente, incluidos, entre otros, infección activa no controlada, derrame pleural o peritoneal no controlado, tuberculosis inestable/no controlada, enfermedades gastrointestinales activas, riesgo de obstrucción o perforación gastrointestinal y enfermedades pulmonares, metabólicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• Mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas o en período de lactancia con una prueba de embarazo en suero positiva 7 días antes del inicio del tratamiento, y sujetos masculinos y femeninos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces o que planeen tener un hijo durante el período de tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
• Pacientes con reacciones alérgicas conocidas y reacciones de hipersensibilidad, o que sean alérgicos a MCLA-129 o a cualquiera de sus excipientes.
• Pacientes con poca adherencia, incapacidad o falta de voluntad para seguir el estudio y/o el procedimiento de seguimiento indicado en el protocolo, o pacientes que no sean adecuados para participar en este ensayo, según lo determine el investigador.