QUILT-3.076: Estudio de células M-CENK autólogas en sujetos con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión:

Cohortes 1 y 2, Parte A:

• Edad ≥ 18 años.
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con las directrices pertinentes del Comité de Revisión Institucional (IRB) o del Comité de Ética Independiente (IEC).
• Presentar un tumor sólido localmente avanzado, irresecable o metastásico confirmado histológicamente.
• Para los sujetos con mutaciones genéticas o alteraciones en tumores sólidos (p. ej., NSCLC, cáncer de páncreas, melanoma), los sujetos deben haber recibido previamente una terapia dirigida específica para la enfermedad y haber presentado progresión.
• Tener al menos 1 lesión medible y/o enfermedad no medible que pueda ser evaluada de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST.
• Para los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH):
• Los sujetos deben tener un recuento de células CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/µL y no tener antecedentes de infecciones oportunistas que definan el SIDA.
• Para los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB):
• Los sujetos que son portadores crónicos de la infección por VHB (HBsAg positivo, ADN del VHB indetectable o bajo y ALT normal) y que no están recibiendo terapia para el VHB, o en individuos que presentan evidencia serológica de una infección previa por VHB resuelta (es decir, HBsAg negativo y anti-HBc positivo), se debe evaluar la profilaxis anti-VHB antes de la inclusión.
• Los sujetos con infección crónica por VHB con enfermedad activa que cumplan con los criterios para la terapia anti-VHB deben estar recibiendo una terapia antiviral supresora antes de la inclusión.
• Para los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC):
• Los sujetos con antecedentes de infección por VHC deben haber completado un tratamiento antiviral curativo y tener una carga viral de VHC por debajo del límite de cuantificación para ser elegibles.
• Los sujetos que son VHC Ab positivos pero VHC ARN negativos debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles.
• Los sujetos que están recibiendo un tratamiento concurrente para el VHC y tienen VHC por debajo del límite de cuantificación son elegibles.

Nota: Los sujetos que tienen antecedentes de VIH/VHB/VHC o que son seropositivos requerirán pruebas de marcadores de enfermedades infecciosas (IDM) antes de la recolección por aféresis.

• Los sujetos que actualmente tienen metástasis cerebrales no progresivas y que han sido tratados previamente con resección/descompresión quirúrgica, radiación y radiocirugía estereotáctica.
• Capacidad para someterse a un procedimiento de aféresis:
• Tener un acceso venoso adecuado.
• Ser capaz de sentarse o recostarse durante 5 a 6 horas con movimientos limitados.
• La hemoglobina debe ser ≥ 9,0 g/dL.
• El recuento de plaquetas debe ser ≥ 100.000 células/mm3.
• Los signos vitales deben estar dentro del rango normal.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiera este protocolo.
• Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 30 días después de la finalización de la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar utilizar un preservativo hasta 30 días después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen la esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), 2 formas de métodos de barrera (p. ej., preservativo, diafragma) utilizados con espermicida y dispositivos intrauterinos (DIU).

Solo sujetos de la cohorte 2, parte B:

• Presentar enfermedad progresiva documentada después de recibir tratamiento con al menos 2 líneas de terapia previas o no ser candidato para una terapia de eficacia probada para su enfermedad. Se permite la inmunoterapia previa y el tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control según la indicación de la FDA para la terapia estándar de atención actual.
• Los sujetos no pueden recibir M-CENK antes de un período de suspensión de 14 días después del tratamiento con una quimioterapia aprobada y una inmunoterapia aprobada o en investigación (p. ej., inhibidores de PD-1/PD-L1, células CAR NK [PD-L1 t-haNK], N-803). Se requiere un análisis de laboratorio repetido al menos 14 días después de la finalización del período de suspensión.
• Los sujetos no pueden recibir M-CENK antes de un período de suspensión de 30 días después del tratamiento con quimioterapia en investigación. Se requiere un análisis de laboratorio repetido al menos 30 días después de la finalización del período de suspensión.
• Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiera este protocolo.
• Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 30 días después de la finalización de la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar utilizar un preservativo hasta 30 días después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen la esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), 2 formas de métodos de barrera (p. ej., preservativo, diafragma) utilizados con espermicida y dispositivos intrauterinos (DIU).

Criterios de exclusión (cohortes 1 y 2, parte A):

No hay criterios de exclusión para las cohortes 1 y 2, parte A.

Criterios de exclusión (solo cohorte 2, parte B):

\*Nota: Todos los sujetos deben cumplir con los criterios de elegibilidad en el momento de la inclusión. Además, se volverá a evaluar a todos los sujetos para confirmar que siguen cumpliendo con los criterios de elegibilidad especificados con un asterisco a continuación, una vez que se fabriquen las células M-CENK y antes de la primera administración de M-CENK. El patrocinador aprobará la continuación de la elegibilidad del sujeto antes de recibir las células M-CENK fabricadas.

• \*Esperanza de vida < 16 semanas según el mejor criterio del investigador.
• \*Pérdida de peso involuntaria de > 10% del peso corporal habitual entre el momento de la inclusión y el momento de la administración de las células M-CENK.
• \*Régimen dietético restrictivo de calorías o proteínas.
• \*Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco de investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma) que requiere tratamiento médico.
• \*Actualmente recibiendo o ha recibido antibióticos desde que se incluyó en el estudio o infección documentada.
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieren inmunosupresión.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), a menos que la inflamación esté bien controlada.
• \*Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm3.
• Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
• Hemoglobina < 9 g/dL.
• Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN; a menos que el sujeto tenga un síndrome de Gilbert documentado).
• AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas).
• Niveles de fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × LSN en sujetos con metástasis óseas).
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 µmol/L.
• Albúmina < 2,8 g/dL. Nota: Cada centro debe utilizar su propio límite superior de lo normal (LSN) para determinar la elegibilidad.
• \*Sujetos con ascitis que requieren paracentesis o derrame pleural que requiere toracocentesis.
• \*Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• \*Disnea en reposo debido a complicaciones de la enfermedad maligna avanzada u otra enfermedad que requiere terapia con oxígeno continua. Se permite la terapia con oxígeno según sea necesario o de forma intermitente.
• \*Tratamiento crónico diario actual (desde que se incluyó en el estudio) con corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a o mayor que 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo los esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir reacciones alérgicas al contraste IV o anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
• \*Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la medicación del estudio.
• \*Participación en un estudio de fármacos de investigación o antecedentes de recepción de cualquier tratamiento de investigación o quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días anteriores a la administración para este estudio, excepto la terapia de supresión hormonal en sujetos con cáncer sensible a las hormonas.
• \*Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
• \*Participación concurrente en cualquier ensayo clínico interventional desde la inclusión.
• \*Mujeres embarazadas y en período de lactancia. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa durante el cribado y una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis antes de que se administre M-CENK a una mujer en edad fértil.