Estudio de ESG401 en adultos con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Individuos capaces de comprender y proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no haya una terapia estándar eficaz disponible o tolerable.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• El sujeto debe tener una función orgánica adecuada.
• Los hombres y mujeres fértiles en edad reproductiva deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante 180 días después de la última administración del producto de investigación. Las mujeres en edad reproductiva incluyen a las mujeres premenopáusicas y a las mujeres dentro de los primeros 2 años del inicio de la menopausia.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que estén recibiendo terapia contra el cáncer (quimioterapia u otras terapias sistémicas contra el cáncer, inmunoterapia o radioterapia) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto de investigación.
• No se han recuperado de los eventos adversos (por ejemplo, han vuelto a la línea de base o al grado 0-1) debido a un agente administrado previamente.

Nota: Los sujetos con alopecia de grado 2 o anemia son excepciones a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio.

• Se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración, o no se habrán recuperado por completo de la cirugía; o se ha programado una cirugía durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de administración del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier fármaco antitumoral de investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del producto de investigación.
• Nuevos eventos tromboembólicos, obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal o perforación en los últimos 6 meses.
• Infecciones sistémicas bacterianas, virales o fúngicas no controladas.
• Sujetos con metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas, o aquellos que requieren tratamiento continuo para metástasis del SNC.
• Neoplasia primaria del SNC; o un segundo tumor primario distinto del tumor sólido confirmado en los últimos 3 años.
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (por ejemplo, enfermedad respiratoria inestable o descompensada, enfermedad hepática o enfermedad renal).
• Pacientes con enfermedades gastrointestinales (como gastritis crónica, enteritis crónica o úlceras gástricas), o con antecedentes de diarrea grave o crónica.
• Antecedentes de enfermedad cutánea crónica y enfermedad cutánea actual (por ejemplo, dermatitis ampollosa, erupción similar al acné, úlcera cutánea, etc.).
• Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, según se define a continuación:

• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal ≤ 50%, medida por ecocardiograma (ECO) o adquisición multigated (MUGA).
• Insuficiencia cardíaca, clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
• Hipertensión no controlada (PA ≥ 150/95 mmHg a pesar de la terapia óptima).
• Cardiomiopatía previa o actual.
• Fibrilación auricular con frecuencia cardíaca > 100 lpm.
• Enfermedad cardíaca isquémica inestable (infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana).
• Intervalo QTc ≥ 450 mseg para hombres o ≥ 470 mseg para mujeres (fórmula de Fridericia: QTc = QT/RR0,33).
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Los sujetos que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) o positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) en la evaluación inicial no deben ser incluidos hasta que se realicen pruebas definitivas adicionales con títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y pruebas de ARN del VHC que puedan descartar de forma concluyente la presencia de una infección activa (ADN del VHB ≥ 1000 copias/mL o 200 UI/mL) que requiera terapia antiviral contra la hepatitis B y C, respectivamente.
• Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida a irinotecán u otros derivados de la camptotecina, como topotecán, o que hayan presentado reacciones gastrointestinales de grado ≥ 3 asociadas a irinotecán, o alergias, o a cualquier fármaco o excipiente de investigación.
• Afección concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.