Evaluación de la personalización del tratamiento basada en su monitorización terapéutica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con regorafenib.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado
• Pacientes de ambos sexos ≥ 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI)
• Los pacientes deben tener un cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento estándar, incluyendo un fluoropirimidínico, oxaliplatino, irinotecán, un anti-VEGF (bevacizumab o aflibercept) y un anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) para pacientes con tumores RAS de tipo salvaje
• En pacientes con mCRC MSI-H, el paciente debe haber recibido inmunoterapia. Para pacientes con mCRC con mutación BRAF, el paciente debe haber recibido un inhibidor de BRAF si es elegible.
• ECOG PS = 0 o 1
• Debe ser visible en la TC una lesión diana mayor de un cm
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, según lo evidenciado por la evaluación preterapéutica realizada dentro de los 7 días previos al inicio de regorafenib: funciones orgánicas normales según se define a continuación:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,3 Giga/L

2. Plaquetas > 100 Giga/L

3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula modificada de Diet in Renal Disease (MDRD) o CKD-EPI (Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica) abreviada

5. AST y ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes con afectación hepática por su cáncer)

6. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN

7. Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en pacientes con afectación hepática por su cáncer y/o con metástasis óseas). Si la fosfatasa alcalina > 3 LSN (o > 5 LSN en pacientes con afectación hepática por su cáncer y/o con metástasis óseas), se deben realizar pruebas de isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o GGT; las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa deben estar dentro del rango normal y/o GGT < 3 x LSN

8. No debe haber evidencia de pancreatitis aguda dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio

9. No debe haber proteinuria: una muestra de orina con ≥ 1+ de proteína requerirá una recolección de orina de 24 horas que debe mostrar una excreción total de proteínas < 1000 mg/24 horas

• INR/TPT ≤ 1,5 x LSN
• Se permitirá la participación de pacientes que estén recibiendo tratamiento con un fármaco como warfarina o heparina, siempre y cuando no exista evidencia previa de una alteración subyacente en los parámetros de coagulación. Para los pacientes tratados con AINE, se realizará un seguimiento estrecho con evaluaciones semanales hasta que el INR/TPT se estabilice, basándose en una medición pre-dosis según lo definido por el estándar de atención local
• Las mujeres en edad fértil y los pacientes deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante toda la duración de la participación en el estudio y hasta 3 meses después de la finalización de la terapia
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo β-HCG en suero dentro de los 7 días previos a la aleatorización
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• Pacientes afiliados al Sistema de Seguridad Social

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib y con cualquier inhibidor antiangiogénico previo, excepto bevacizumab
• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
• Terapia sistémica contra el cáncer con un período de eliminación incompleto (en general, 3 semanas, excepto, por ejemplo, para capecitabina, que tiene un período de eliminación de 1 semana)
• Tratamiento concomitante con un inductor o inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o un inhibidor de UGT1A9
• Pacientes que no puedan tragar medicamentos orales
• Obstrucción digestiva, enfermedad inflamatoria intestinal crónica o cualquier condición de malabsorción
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años previos a la inclusión, excepto el cáncer de cuello uterino curado in situ, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [tumor que invade la lámina propia])
• Infección incontrolada (viral, bacteriana o fúngica)
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral
• Lactancia
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo)
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que comenzó en los últimos 3 meses)
• Infarto de miocardio hace menos de 6 meses antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 5.0, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Toxicidad no resuelta mayor que Grado 1, NCI-CTCAE v 5.0, atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo alopecia, anemia, hipotiroidismo y neuropatía inducida por oxaliplatino
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
• Adultos legalmente protegidos (protección judicial, tutela o supervisión), personas privadas de su libertad