Estudio de fase I/II que evalúa MCLA-129, un anticuerpo humano bispecífico anti-EGFR y anti-c-MET, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado y otros tumores sólidos, tanto en monoterapia como en combinación.

Parte uno: Pacientes con CPNP, CGE/GEJ, CCCN de cabeza y cuello o CECC que no han respondido al tratamiento estándar de primera línea previo. Los pacientes deben haber presentado progresión o ser intolerantes a las terapias que se sabe que proporcionan beneficio clínico. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.

Parte dos: Pacientes con CPNP, CCCN de cabeza y cuello, otros tumores sólidos y mutaciones aplicables, según lo determine el investigador.

• Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral archivada o fresca.
• Enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1 mediante métodos radiológicos.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas, según el investigador.
• Función orgánica adecuada (según el protocolo).

Criterios de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central que no estén tratadas o que sean sintomáticas, o que requieran radiación, cirugía o terapia con esteroides continuada (> 10 mg de prednisona o equivalente) para controlar los síntomas dentro de los 14 días posteriores a la inclusión en el estudio.
• Afectación leptomeníngea conocida.
• Participación en otro estudio clínico o tratamiento con cualquier fármaco experimental dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Terapia antitumoral sistémica o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Para los agentes citotóxicos que tienen toxicidad retardada importante (por ejemplo, mitomicina C, nitrosoureas), se requiere un período de eliminación de 6 semanas.
• Cirugía o radioterapia mayor dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en ≥25% de la médula ósea en cualquier momento no serán elegibles.
• Toxicidades clínicamente significativas persistentes de grado >1 relacionadas con las terapias antineoplásicas previas (excepto alopecia); neuropatía sensorial estable ≤ grado 2 NCI-CTCAE v5.0 e hipotiroidismo ≤ grado 2 que esté estable con terapia de reemplazo hormonal, se permite.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad o cualquier toxicidad atribuida a proteínas humanas o a cualquiera de los excipientes que requirieron la interrupción permanente de estos agentes. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad o cualquier toxicidad atribuida a la quimioterapia y sus componentes.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Antecedentes de EPID o neumonitis, o cualquier evidencia de EPID o neumonitis clínicamente activa.
• Neoplasia previa o concurrente, excluyendo los carcinomas no basocelulares de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa o paliativa y, en opinión del investigador, con el acuerdo del patrocinador, la neoplasia previa o concurrente no afecte a la evaluación de la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio.
• Enfermedad o afección médica grave actual, incluidos, entre otros, infección activa no controlada, trastornos pulmonares, metabólicos o psiquiátricos clínicamente significativos.
• Infección activa por hepatitis B sin recibir tratamiento antiviral.
• Prueba positiva para hepatitis C.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos contra el VIH 1/2). Se permite la inclusión de pacientes con VIH con carga viral indetectable.