Eficacia del régimen VIC en el cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen BRAF.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal metastásico
• Análisis histopatológico o de ctDNA positivo para la mutación BRAF V600E
• Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento de primera línea con FOLFOX o FOLFIRI o FOLFOXIRI ± bevacizumab antes de la progresión de la enfermedad.
• Enfermedad medible y evaluable según los criterios RECIST 1.1
• Función hematológica adecuada (Plaquetas > 90 × 109/L; Glóbulos blancos > 3,0 × 109/L; Neutrófilos > 1,5 × 109/L; Hb > 10,0 g/100 ml)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasa ≤ 5 veces LSN
• Sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥ 35 g/L
• Clase Child-Pugh A
• Creatinina sérica inferior al límite superior de la normalidad (LSN), o tasa de depuración de creatinina calculada > 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional ECOG de grado 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Los pacientes deben proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado
• Los pacientes deben demostrar una buena adherencia hasta el final de este estudio

Criterios de exclusión:

• Pacientes con mutaciones KRAS y NRAS
• Pacientes que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-EGFR o inhibidores de EGFR, inhibidores de BRAF (con la excepción de regorafenib)
• Pacientes con contraindicaciones conocidas para recibir cetuximab o irinotecán a la dosis planificada
• Pacientes con oclusión de la vena retiniana o que presenten factores de riesgo actuales para la oclusión de la vena retiniana (por ejemplo, glaucoma no controlado u hipertensión ocular)
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica (fármacos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión
• Enfermedades gastrointestinales que puedan afectar en gran medida la absorción de vimurafenib (por ejemplo, enfermedad ulcerosa, vómitos no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado y reducción de la absorción intestinal)
• Enfermedades neuromusculares asociadas con niveles elevados de CK (por ejemplo, miopatía inflamatoria, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
• Pacientes con cualquier toxicidad residual CTCAE ≥ Grado 2 de la terapia antitumoral previa (excluyendo la pérdida de cabello o la neuropatía de Grado 2 y superior)
• Antecedentes de infección por VIH
• Infección activa por hepatitis B o C
• Antecedentes de síndrome de Gilbert
• Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar intersticial sintomática generalizada
• Complicaciones sistémicas graves e incontrolables, como infección o diabetes
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), hipertensión que no se puede controlar después del tratamiento médico adecuado, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA 2-4), arritmia que requiere medicación
• Antecedentes de o que presenten signos de una enfermedad del sistema nervioso central (como tumores cerebrales primarios, epilepsia que no se puede controlar con el tratamiento estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular)
• Los pacientes no deben sufrir otras enfermedades concurrentes incontroladas, incluyendo, entre otras, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, sangrado activo, infecciones/enfermedades incontroladas, enfermedades médicas no malignas incontroladas o el uso de terapias de investigación que puedan empeorar las enfermedades médicas no malignas o las enfermedades mentales/condiciones sociales
• No tener antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma basocelular de la piel y/o el carcinoma in situ del cuello uterino y/o el cáncer de tiroides después de la resección radical)
• Pacientes alérgicos a alguno de los fármacos del estudio
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando
• Mujeres en edad fértil (< 2 años después de la última menstruación) que no hayan utilizado o se hayan negado a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (anillo anticonceptivo intrauterino, anticoncepción de barrera combinada con gel espermicida o esterilización) o hombres que deseen mantener su potencial reproductivo.
• Pacientes que no puedan o no estén dispuestos a cumplir con el protocolo de este ensayo clínico
• Existencia de cualquier otra enfermedad, disfunción causada por lesiones metastásicas o enfermedades sospechosas encontradas durante el examen físico, que puedan indicar contraindicaciones para el uso de los fármacos en este estudio o que puedan acarrear un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento para el paciente.