mFOLFOXIRI + bevacizumab frente a mFOLFOX6 + bevacizumab en pacientes con metástasis hepáticas irresecables de cáncer colorrectal con mutación en el gen RAS.

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de adenocarcinoma colorrectal;
• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
• Metástasis hepáticas limitadas y simultáneas;
• Metástasis hepáticas inicialmente no susceptibles de resección, según lo determine un equipo multidisciplinar local;
• Mutación RAS y BRAF V600E tipo salvaje;
• Al menos una metástasis hepática medible;
• Tumor primario inicialmente susceptible de resección o tumor primario ya resecado;
• Estado funcional según la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas ≥ 100 × 109/l y hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl;
• Función hepática y renal adecuada: bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, transaminasas séricas ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min;
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica;
• Cirugía previa para enfermedad metastásica;
• Metástasis extrahepáticas;
• Tumor primario no susceptible de resección;
• Eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, AIV) dentro de los 12 meses previos a la aleatorización;
• Obstrucción intestinal aguda o subaguda;
• Segunda neoplasia primaria en los últimos 5 años;
• Abuso de drogas o alcohol;
• Falta de capacidad legal o capacidad legal limitada;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Hipertensión no controlada o control insatisfactorio de la presión arterial con ≥ 3 fármacos antihipertensivos;
• Neuropatía periférica;